环境内分泌干扰物质的健康影响与作用机制

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1、第３０卷第１期环境化学Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．１２０１１年１月ＥＮＶＩＲＯＮＭＥＮＴＡＬＣＨＥＭＩＳＴＲＹＪａｎｕａｒｙ２０１１环境内分泌干扰物质的健康影响与作用机制时国庆李栋卢晓糰王海鸥刘丽琴魏巍宣劲松（北京科技大学化学与生物工程学院生物科学与工程系，北京，１０００８３）摘要本文综述了环境内分泌干扰物质与人或动物生殖发育、行为智力、免疫功能、肥胖、糖尿病、癌症等异常或疾病的相关性及相关作用机制，讨论了其“低剂量效应”和“复合效应”，对本领域今后发展的方向进行了探讨．关键词环境内分泌干扰物，健

2、康，低剂量效应，复合效应，作用机制．内分泌干扰物质（ＥｎｄｏｃｒｉｎｅＤｉｓｒｕｐｔｏｒｓ，ＥＤｓ）是一类能改变内分泌系统的功能，进而对生物体整体、后代及种群造成负面影响的外源性化合物或混合物［１］．由于在工农业及日常生活中的广泛应用，这类化合物广泛分布于环境中，因此又被称为“环境内分泌干扰物质”．虽然早在２０世纪３０年代，人们就发现人造化合物双酚Ａ（ＢＰＡ）具有雌激素活性［２］，但显然当时人们并没有注意到其可能对人体内分泌系统造成的负面影响．直到２０世纪８０年代，在研究美国与加拿大五大湖地区化

3、合物污染与人类及野生动物健康的影响的过程中，科学家注意到一些化合物可以通过动物母体转移给后代，并且干扰后代的内分泌系统，导致后代发育异常［３］．１９９１年７月，来自发育生物学、内分泌生物学、野生动物学、渔业生物学、生殖生物学、海洋生物学、免疫学和药理学等领域的２１位科学家齐聚美国威斯康星州Ｒａｃｉｎｅ市，对激素在动物正常发育过程中所起的作用，以及内分泌干扰化合物对野生动物、实验动物、人类的破坏性影响进行了研讨，会后发表的“Ｗｉｎｇｓｐｒｅａｄ共同宣言”中首次提出［４］了“内分泌干扰物”的概念，并

4、警告“威胁动物种群生存的内分泌干扰物也在危害着人类的未来”．此后，大量的研究报告显示，一些在人们生产生活中广泛接触的化合物，在曾被认为是“安全”的暴露剂量下，会干扰人类或动物的内分泌系统，进而导致生殖、发育、智力、免疫、代谢等生命活动的异常及疾病［５７］．２００８年４月１８日，加拿大卫生部门宣布禁止使用含双酚Ａ的塑料制造婴儿奶瓶，这是世界上第一个基于化合物的内分泌干扰效应证据而限制化合物应用的事例．但是，目前无论学术界还是管理部门对于绝大多数环境污染物质的危害及是否有必要采取行动等问题尚存在激

5、烈争议［８１１］．在“内分泌干扰物质”概念提出二十周年来临之际，本文将就国内外在环境内分泌干扰物质对人类健康的影响及其作用机制等方面的最新研究进展进行讨论．１生殖与发育环境内分泌干扰物对人类生殖与发育的影响是最早引起人们关注的环境化合物内分泌干扰毒性之［１２］一．早在１９７１年，Ｈｅｒｂｓｔ等就发现妊娠期间服用ＤＥＳ的母亲其女性后代阴道癌发病率异常增高．此后，又有一系列研究发现ＤＥＳ暴露妇女的女性后代卵子受精率减少、子宫外孕、流产、早产等，男性后代则出现隐睾症、尿道下裂、精液异常等症状［１３］

6、．由于人类的生殖与发育过程受多种激素（如：雌性激素、雄性激素、甲状腺激素等）精确调控，因此，人们有理由怀疑，干扰这些激素作用的化合物也会影响到人类的生殖和发育过程．双酚Ａ目前是世界范围内产量最大的化合物之一，被大量用于制造环氧树脂和聚碳酸酯塑料．环氧树脂通常用作食品罐头、金属瓶盖及输水管道中的防锈或防腐蚀油漆，聚碳酸酯塑料常被用于制造食品和饮料中的包装盒或容器．另外，聚氯乙烯塑料、某些阻燃剂、一些制作假牙、或补牙的聚合物材料中２０１０年９月１日收稿．国家自然科学基金（２０９７７００７）；中央高

7、校基本科研业务费专项资金（ＦＲＦＢＦ０９００８Ａ）资助．通讯联系人，Ｔｅｌ：８６１０６２３３４４９７；Ｅｍａｉｌ：ｓｈｉｇｕｏｑｉｎｇ＠ｕｓｔｂ．ｅｄｕ．ｃｎ２１２环境化学３０卷也含有双酚Ａ．通过各种途径的释放，双酚Ａ已成为环境中分布最为广泛的污染物之一［１４１５］．环境双酚Ａ暴露对人体健康是否已构成了影响是目前争议的热点．１９９３年，Ｋｒｉｓｈｎａｎ等在实验中偶然发现，将装有蒸馏水的聚碳酸酯瓶高压蒸汽灭菌后，蒸馏水中出现了一种能与雌二醇竞争结合雌激素受体的化合物，用这种蒸馏水

8、配制的培养基可以诱导乳腺癌细胞［１６］ＭＣＦ７增殖，显示其具有雌激素活性．经鉴定，这种化合物就是双酚Ａ．这一发现暗示，由于塑料制品在人们生活中的广泛应用，其释放的双酚Ａ可能对人类健康造成影响．１９９７年，Ｖｏｍ带领的研究小组发现［１７］，雄性小鼠胎儿时期暴露于ｐｐｂ水平的双酚Ａ后，其成年后前列腺重量显著增加．这是第一个发现在人们所日常接触的暴露水平下，双酚Ａ可以影响动物生殖系统的报告．此后双酚Ａ的生殖与发育毒性引起了人们广泛的关注，相关的研究报告大量出现［１８２４］．除Ｖｏｍ外，其他研究者也