乙肝两对半--ppt课件.ppt

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1、浅谈乙肝两对半乙肝两对半的最初来由。。。Blumberg于1965年在澳大利亚土著人血清中发现澳大利亚抗原(表面抗原）.HBV在我国感染率及发病率均高.乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称，国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的结构小球形颗粒Dane’s颗粒管形颗粒乙肝病毒（HBV）是一种DNA病毒，乙肝病毒对人的肝脏“情有独衷”，在生物学上它是嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）家族中的一员。这个家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身上也都有发现，它们的结构、基

2、因序列和复制策略都非常相似，但是它们之间却不会互相交叉。这个家族中的病毒成员除了对具体的器官具有特异性，它们对寄主也同样有“种族要求”，比如HBV就只对人和猩猩有易感性。乙型肝炎病毒（HBV）为专一的嗜肝病毒，HBV感染者血清经电镜检查有3种病毒颗粒：①Dane颗粒（HBV颗粒），外壳蛋白为HBsAg，核心含有HBV-DNA及HBVDNAp（DNA-多聚酶）、HBcAg、HBeAg；②小球形颗粒；③管形颗粒。后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外壳（HBsAg），不含核酸。要认识乙肝，在我看来首先要知道什么是乙肝病毒Dane

3、颗粒。Dane颗粒的来历：1970年DSDane（戴恩）在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，称为Dane颗粒（Dane‘particle），电子显微镜下可以看到，HBsAg在乙肝患者血循环中以三种形式存在，即园形颗粒、管形颗粒和Dane颗粒。园形颗粒和管形颗粒是HBsAg的空壳，而Dane颗粒中存在乙肝病毒核酸（即DNA）。Dane颗粒是具有感染性的完整的HBV颗粒，呈球形，Dane颗粒直径只有42纳米，乙肝病毒有包膜和核心两个部分，外壳厚7—8纳米，就是HBsAg（乙肝表面抗原）。核心颗粒直径28纳米，呈二十面体立体对

4、称。核心颗粒的表面才是病毒真正的衣壳，由乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）组成。HBeAg为HBcAg的可溶性成份，两者约有75%的氨基酸序列相同，但二级结构不同，各有特异的抗原决定族。临床上在血液中只检测其可溶性成份。而HBcAg在肝细胞内更容易被检测到。Dane颗粒中的中心部位就是环状并且有缺口的DNA双链和依附在上面的DNA聚合酶。研究Dane颗粒DNA结构发现，DNA分子含有约3，200个核苷酸。它包括两个链；一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA生物合成是在多聚酶作用DNA引物生长末端3′－OH与加入的

5、脱氧核苷酸的5'-磷酸基形成磷酸二脂键完成的，因此，链的增生按5'-3'顺序进行，而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行，长链在1,800或1,818核苷酸附近有一个制品。短链的5'-末端通过长达250-300个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染细胞内的整合有关。总而言之，Dane颗粒是一个完整的乙肝病毒颗粒，存在于乙肝病毒携带者或乙肝病人的血清或肝细胞中，它只能在电子显微镜下才能被看到，临床上我们检测乙肝病毒的抗原、

6、抗体以及它的DNA来判断是否感染了HBV。乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)的结构小球形颗粒Dane’s颗粒管形颗粒HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即Dane颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg)，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年，二则

7、乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病毒再激活有关。HBVDNA检测HBVDNA聚合酶链反应PCRHBVDNA定性和定量检测：反映病毒复制情况或水平，定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值，不能表达极低复制水平的感染，因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断等方面HBVDNA都不能替代。HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染成年期感染5%~10%肝硬化肝功能

8、衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染85%~95%HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织坏死炎症慢性HBV感染的自然病程免疫耐受免疫清除非活动或低复制期再活动活动性慢性