资源描述：
《医学遗传学课件：第12章 免疫遗传学.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第十二章 免疫遗传学（immunogenetics）免疫遗传学是医学遗传学的分支学科，是免疫学与遗传学相互渗透发展起来的一门学科。主要研究抗原、抗体及它们之间相互作用的遗传本质,基因重排产生免疫的多样性,免疫应答过程中的遗传调控和抗原、抗体、抗原受体、补体等各种免疫活性物质的基因调控以及免疫缺陷病等的遗传学问题。1901年，奥地利医生Landesteiner在研究抗红细胞抗体时发现了ABO血型，以后他又与别人合作发现了MN、P、Rh血型系统。迄今已发现人体红细胞约有20多种血型系统。它们在遗传上是各自
2、独立的，分别由不同的基因控制，多为AD遗传且多呈共显性遗传，其中与临床关系最为密切的是ABO血型系统和Rh血型系统。第一节 红细胞抗原遗传与血型不相容人体主要的红细胞血型系统发现年份血型系统位点基因命名染色体定位ABOABO9q34.1-34.21927MNSGYPA,GYPB,GYPE4q28-31RhRHD,RHCE1q36.3-p34KellKEL7q331962XgXGXp22.32一、AB0血型系统(ABObloodgroupsystem)ABO血型系统包括A、B、O、AB四种血型。A型指红
3、细胞具有A抗原。B型指红细胞具有B抗原。O型指红细胞具有H物质。ABO血型系统定位于9q34。其抗原合成受控于ⅠA、ⅠB、i三个复等位基因。ⅠA和ⅠB为共显性,i为隐性基因,由此构成6种基因型和4种表现型。IA基因控制A抗原合成,ⅠB基因控制B抗原生成。ABO血型的遗传红细胞膜上ABH抗原的生物合成孟买血型（Bombayphenotype）：在印度孟买市发现一例特殊血型，该个体红细胞上和唾液中既无A和B抗原，又无H抗原，为O型，在血清中具有抗A、抗B和抗H抗体，这种血型基因型为hh，不能产生H物质，即
4、使有IA和（或）IB基因也不能形成A和（或）B抗原，所以称为孟买血型。ABO系统血型物质的合成途径ABO血型既见于红细胞中,又广泛存在于人体的多种细胞和组织内。ABO血型与某些疾病有一定关联,是指某些血型的人群中患某些疾病的概率比期望理论值要高。例如胃癌患者中A型较多,十二指肠溃疡患者中O型较多。目前发现的ABO血型与疾病的关联,尽管统计学上有意义,但是无显著的临床意义。二、Rh血型系统Rh血型的发现与ABO血型系统不同,Rh抗原没有天然抗体。但Rh阴性的人接受Rh阳性的血液后,可通过体液免疫产生抗体
5、。当第二次再输入Rh阳性血液时,即可发生输入的红细胞被凝集现象。控制Rh抗原的基因定位于lp36.2-p34。研究表明,Rh基因座位由二个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD和RHCE基因都有10个外显子组成,长度为75kb。三、血型不相容临床上溶血性输血反应和新生儿溶血症的原因是由于两个个体红细胞血型不相容或称不配合引起的。胎母血型不相容是指母亲缺少胎儿带有的血型抗原,胎儿的血型抗原是来自父源染色体的遗传,如ABO血型不相容,有可能产生新生儿溶血症,严重者可使婴儿致死。90%以上是由于母亲为O
6、型,胎儿为A或B型。Rh血型新生儿溶血症是由于胎儿Rh阳性,母亲为Rh阴性引起。两种新生儿溶血症比较：第二节 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex，MHC）是指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群。人类白细胞抗原复合体（HLAcomplex）（humanleukocyteantigencomplex）HLA复合体或称HLA系统，即人的MHC,是人类基因组中最复杂、多态性最高的遗
7、传体系，其主要功能为参与自我识别、调节免疫反应和对异体移植的排斥作用。一、HLA系统的结构与组成HLA系统位于人类第6染色体短臂（6p21.31），全长3600kb，包含128个功能基因和96个假基因，等位基因总数超过500多个。HLA复合体代表一组密切连锁的基因群,所有基因均为共显性。HLA复合体分为三个区域。1999年10月，HLA的全基因组DNA序列被测定公布。HLA系统的基因座位(1997)HLAⅠ类区域HLAⅡ类区域HLAⅢ类区域HLA-AHLA-DRAC2HLA-BHLA-DRB1~HLA
8、-DRB9BfHLA-CHLA-DQA1~HLA-DRA2C4AHLA-EHLA-DQB1~HLA-DQB3C4BHLA-FHLA-DPA1~HLA-DPA2TNFHLA-GHLA-DPB1~HLA-DPB2LTAHLA-HHLA-TAP1~HLA-TAP2LTBHLA-JHLA-DMBHLA-LMP2HSPHLA-KHLA-DNAHLA-LMP7HLA-LHLA-DOBHLA-A、HLA-B、HLA-C经典基因HLA-E、HLA-G、HLA-F非经典基
