医学遗传学课件：第14章 遗传病的诊断.ppt

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1、第十四章遗传病的诊断（diagnosisofhereditarydisease)1.了解遗传病诊断的常规临床诊断方法。2.了解系谱分析方法和注意事项。3.了解遗传病生化诊断的基本方法。4.掌握细胞遗传学诊断的基本方法和技术。5.掌握基因诊断的基本原理和主要方法。6.掌握现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断的基本方法。7.了解基因诊断技术的应用。遗传病诊断包括：现症患者诊断症状前诊断产前诊断（植入前诊断）第一节现症患者诊断(symptomaticdiagnosis)一、常规临床诊断1.病史的收集一般病史：患者的一般发病情况。家族史：本病在家族中

2、的发病情况。婚姻史：婚龄、有无近亲结婚等。生育史：生育年龄；子女健康状况；有无流产、死产、早产；有无药物接触史、放射线接触史等。2.症状和体征的了解遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同性，亦有遗传病本身的特殊性。除注意遗传病的特异性征候群，还应注意身体发育、智力发育、性器官发育情况。3.临床辅助检查包括实验室检查、X线、超声、心电图、脑电图、CT等。二、系谱分析（pedigreeanalysis）系谱分析往往是由先证者的症状、体征、实验室检查和其它辅助检查作出疾病的诊断后，追溯到家系中其他成员，写出系谱图。在绘制系谱过程中要注意：1.系统、

3、完整*系谱成员应调查三代以上，（包括死者）*凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等，也须询问清楚，记录在系谱中。2.去伪存真注意区别病人和家属所提供信息的真伪。3.注意新的基因突变没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。例如：假肥大型肌营养不良（DMD）约有1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD基因突变所致。对系谱的分析要注意区别：1.孟德尔遗传病包括AD遗传病、AR遗传病、XD遗传病、XR遗传病、YL疾病等。系谱分析对这类疾病的分析非常有用，分析时要考虑到某些疾病的遗传异质性、不规则外显、外显

4、不全和延迟显性等情况，可能会造成一些临床假象，由于遗传的异质性可能将不同的遗传病误认为同一种遗传病进行分析。2.非孟德尔遗传病(1)线粒体遗传病：线粒体基因突变所致的遗传病只通过母系遗传，女性患者的子女都可能患病。线粒体遗传病表现为晚发、进行性加重。(2)多基因病：其家族性聚集性可能类似于孟德尔遗传，但不严格遵循孟德尔分离规律。3.具有特殊遗传学现象的疾病(1)基因组印记部分来自双亲的等位基因和染色体区域的表达不是等同的，这些等位基因在传递上符合孟德尔规律，但在表达方面受传递的双亲性别影响，因而产生母源印记或父源印记时，在系谱分析中要加以注

5、意。(2)动态突变在孟德尔遗传疾病中，突变后的基因在世代传递中稳定存在，但在三核苷酸重复序列扩展所致的遗传病中，处于突变状态的基因在世代传递中表现为不稳定，其重复单元的数目发生改变。（一）染色体检查又称核型分析（karyotapeanalysis)，即通过血液或组织培养制备染色体标本，进而显带、显微摄影，分组排列对比分析。是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改进，能更准确地判断和发现更多的染色体数目和结构异常综合征，还可以发现新的微畸变综合征。三、细胞遗传学检查1.标本来源：现症病人外周血和身体的各

6、种组织。2.染色体检查适应证：(1)智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者。(2)夫妇中有染色体异常，如平衡结构重排、嵌合体等。(3)家族中已有染色体异常或先天畸形个体。(4)多发性流产的妇女及其丈夫。(5)原发闭经和男女不育症者。(6)35岁以上的高龄孕妇。(7)有两性内外生殖器畸形者。（二）性染色质检查利用发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用于两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。优点是方法简单，有一定价值，但确认仍需依靠染色体检查。1.X染色质检查用于由于X染色体数目异常而引起的性染色体畸变综合征检

7、测。如：Turner综合征X染色质为阴性。Klinefelter综合征X染色质为阳性。2个X染色质2.Y染色质检查利用荧光染料盐酸喹吖因等染料进行Y染色质的数目检查。这种检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群。如正常男性只有一个Y小体，而XYY男性有2个Y小体。可用于性别的鉴定。（三）染色体原位杂交应用生物素、地高辛或荧光染料标记的特异性DNA探针与玻片上的细胞中期染色体或间期核的DNA进行杂交检测。在这些核酸不改变原来结构的情况下，研究核酸片段的位置、相互关系，因此称为原位杂交。荧光原位杂交（FISH）：用生物素、地高辛配基等

8、标记物标记的DNA探针进行原位杂交后，用荧光标记的生物素亲和蛋白和抗亲和蛋白的抗体进行免疫检测和放大，使探针杂交的区域发出荧光，这种原位杂交称为荧光原位杂交。可完成非整倍体的检测