肿瘤分子生物学复习资料新.docx

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1、1.肿瘤流行病学：研究肿瘤在人群中分布和影响因素，探索各种不同肿瘤的病因和危险因素，以制定相应预防和控制措施，并对这些措施加以评价，可以用四个词概括：Distribution、Etiology、Prevention、Evaluation。2.肺癌的危险因素和保护因素：（一）.危险因素：吸烟、新鲜蔬菜摄入少、呼吸系统疾病、低体质指数、心理因素、厨房油烟、大气污染、遗传易感性。（二）.保护因素：新鲜蔬菜水果、醋、葱蒜、辛辣食品、经常参加体育锻炼、饮茶、常吃奶及奶制品和蛋类、β-胡萝卜素、维生素E、膳食纤维。肝癌危险因素和保护因素：（一）.危险因素：（1）.生物学

2、因素：病毒（病毒性肝炎）、细菌（黄曲霉毒素）、寄生虫（肝吸虫）；（2）.化学因素：饮水污染、吸烟、饮酒、有机溶剂、药物（癫痫药物、降压药、避孕药、解热镇痛药、激素类药物）；（3）.营养因素：油炸食品、非新鲜水果、腌制食品、高脂高盐食品；（4）.社会心理因素：抑郁、精神压力（5）.遗传因素.（二）.保护因素：饮绿茶、新鲜蔬菜、无油烟、接种乙肝疫苗。3.癌基因（oncogene,v-onc,c-onc,proto-oncogene）：细胞中固有的一类基因，正常情况下参与细胞增殖与分化的调控，当基因结构和功能发生变异，能促使正常细胞发生恶性转化。4.抑癌基因（tu

3、morsuppressorgene）：即肿瘤抑制基因，是指一大类可以抑制细胞分裂，并有抑制癌变作用的基因，在特定条件下失去正常功能而导致肿瘤发生。5.P53基因的功能：DNA结合功能、调控细胞周期、DNA修复、调控细胞凋亡、参与细胞分化和基因可塑性调控。（1）.调控细胞周期：作用于细胞周期的G1、G2/M和G0等checkpoint。（2）.与DNA结合，调节转录。P53蛋白诱导P21蛋白，并以此蛋白为介质，抑制细胞分化和增殖，P53蛋白控制细胞从G0到G1期转变，并在G1期生长限制位点控制细胞进入细胞周期后的增殖。（3）.细胞损伤时，引发凋亡起到抑癌作用。

4、（4）.P53基因突变可能导致细胞无限生长。6.癌基因活化机制：（1）基因点突变（主要活化方式）：单个碱基替换；（2）DNA扩增：原癌基因数量增加或表达活性增强；（3）染色体易位重排：原癌基因可能移至强启动子或增强子附近被激活；（4）癌基因甲基化改变：发生低甲基化改变，导致癌基因或相关因子大量表达；（5）获得启动子与增强子，基因过量表达。7.抑癌基因失活机制：（1）.基因突变:重要方式。点突变、无义突变、插入突变和缺失突变；（2）.纯合性丢失：等位基因丢失，导致编码的功能蛋白不能表达；（3）.杂合性丢失：指细胞有丝分裂异常导致一个与突变基因对应的正常等位基因

5、丢失。（在肿瘤发生过程中，抑癌基因一个等位基因首先因某些原因失活，另一个等位基因被同源染色体复杂拷贝取代、突变、缺失等失活，成为纯合子而失去功能。）（4）.抑癌基因产物通过与癌基因产物相结合而失活。8.细胞信号传导的基本概念、过程和特征（1）.概念：把细胞外信息转化为细胞内信息并诱导基因表达改变和细胞代谢途径改变，从而使细胞对外界环境做出改变的过程。（2）.特征：受体+受体后信号通路+作用终端细胞信号通过受体或类似于受体的物质激活细胞内信号通路，触发离子通道开放、蛋白质可逆磷酸化反应等变化，进而导致一系列生物效应。不同的信号通路之间有相互联系和作用，形成复杂

6、网络。（3）.过程：1）.G蛋白偶联受体介导的信号转导受体+配体→受体活化→GTP取代GDP同G蛋白结合→G蛋白分离（Gα-GTP、Gβγ）→G蛋白与受体分离→Gα-GTP结合并激活或抑制某种酶→产生第二信使。产生第二信使主要有两条途径：①.cAMP途径：G蛋白作用于腺苷酸环化酶，调节cAMP产生。②.IP3、DG和Ca2+途径G蛋白作用于磷脂酶C(PLC)→IP3和DG→内质网释放Ca2+2）酶偶联受体介导的信号转导9.磷脂酰肌醇(Phosphatidylinositol,PI)衍生的主要第二信使及其在信号转导途径中的作用：（1）.DAG甘油二酯：PLC水

7、解PIP2后生成DAG，激活PKC，把靶蛋白分子上丝氨酸和谷氨酸甲基化。参与细胞生长与分化、细胞代谢和转录激活等。（2）.IP3肌醇-1，4，5三磷酸细胞膜上的IP3分子扩散入胞浆，与滑面内质网上IP3特异性受体（同时也是Ca2+通道）结合，Ca2+通道打开，Ca2+扩散入胞浆，与各种靶分子结合，触发特异性反应发生。10.细胞周期:指细胞生长、分裂时，依次经过G1，S，G2，M期，一分为二，周而复始的过程；细胞周期普遍存在于动植物细胞，包括正常和异常细胞增殖过程中。细胞周期两大机制为驱动机制和监控机制。细胞周期的驱动机制细胞周期是一种周而复始的运动，其推动力

8、主要来自于周期依赖性蛋白激酶，这些酶磷酸化适当的蛋白