体内药物分析复习资料.doc

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1、1简述体内药物分析方法建立的一般步骤。确定合适的分析方法→纯品试验→空白溶剂试验→空白生物基质试验→模拟生物基质试验→实验生物样品的测定（预处理→分离分析→数据处理）3为什么进行生物样本预处理？（1）使药物从缀合物及结合物中释放出来，以测定药物的总浓度；（2）生物样品介质组成复杂，干扰多，而药物组分是微量的，必须先经过预处理，使纯化富集；（3）为了适应和符合测定方法所要求的灵敏度；（4）为了防止分析仪器的污染、劣化，提高测定灵敏度、准确度、精密度和选择性等。4影响血药浓度的因素。（1）机体因素：包括生理、病理、遗传因素（2）药物因素：包括剂型因素、药物相互作用（3）其他因

2、素：大气污染、食品、烟、酒、茶等5体内药物分析的特点。（1）干扰杂质多（2）被测浓度低（3）供试样品量少（4）待测物的易变性（5）要求较快提供结果（6）要有一定的仪器设备（7）工作量大6请简述液液萃取法、蛋白沉淀法和固相萃取法的优缺点。（1）液液萃取法：优点：有选择性缺点：存在乳化现象（2）蛋白沉淀法：优点：快速简便缺点：待测物含量低时，不适用。（3）固相萃取法：优点：①引入干扰物质少②完全避免乳化的形成③在优化条件下，有较高的萃取率④可以用少量的样品⑤柱子可弃，无污染⑥使用的溶剂大多可以与水混合⑧易于自动化。缺点：①价格昂贵②技术要求高③批与批之间有差异④柱子易阻塞，影

3、响分离效果⑤样品需要经过预处理7液液提取法的原理、影响因素及提取技术。原理：药物与干扰成分在互不相容的两相溶剂中的分配系数不同，选择性地提取生物基质中的药物。影响因素：水相pH。提取溶剂种类、离子强度。提取技术：通常在戴塞的试管中进行，多半进行一次提取，用酸碱回提时也只是一次，不考虑提取尽药物。8液固提取法的原理，固相萃取的主要步骤，及固相萃取的影响因素。原理：将样品液通过合适的固相小柱，利用药物与杂质对固相小柱亲和力的差别，用适当溶剂冲洗、洗脱，使药物得到净化。步骤：（1）固相柱选择（2）固相柱处理（3）样品液上样（4）分离净化（5）待测物洗脱。提取率、选择性的影响因素

4、：（1）流速（2）样品装载量（3）固相柱使用要求（4）样品上柱前的处理。8生物样品分析中，常用的分析方法及其适用测定对象。①色谱分析法，对象：蛋白质，多肽等生物大分子类药物或内源性物质的检测与分析②免疫分析法，对象：应用于临床TDM及生物大分子类物质的药物动力学及其相关研究③生物学方法，对像：用于抗生素类药物的体内分析9需要进行哪些稳定性试验？①短期室温稳定性②长期储存稳定性③冻融稳定性④储备液稳定性⑤待测溶液稳定性⑥样品处理过程稳定性10生物样品制备时应考虑哪些问题？（1）药物的理化性质和存在形式（2）待测药物的浓度范围（3）药物测定的目的（4）选用的生物样品类型（5）

5、样品预处理与分析技术的关系12生物样品选择的基本原则，常用的生物样品及其应用特点。选择原则：①必须能反映浓度与药效的关系②易于获得③便于处理④根据不同目的要求选取常用生物样品及应用特点：血液优点：较好体现药物浓度与治疗的关系缺点：（1）损伤性取样，取样量有限制（2）需要专业人员操作尿液优点：（1）非损伤性取样（2）药物浓度高（3）收集方便缺点：（1）浓度变化大、与血药浓度相关性差（2）不易采集、保存（3）肾功不全、婴儿不宜用唾液优点：（1）非损伤性取样（2）含蛋白浓度低，易处理（3）CS/CP较恒定时，可代替血样进行TDM及药物动力学研究缺点：（1）适用药少（2）取样量变

6、化大毛发优点：（1）取样方便，可重复取样（2）通过测某特定代谢物区别滥用药、临床药（3）可获得长期用药信息缺点：（1）预处理繁杂，干扰多（2）分析对象含量低，需精密仪器14体内药物分析方法的建立时需要通过哪些实验对色谱条件进行优化？在进行分离条件筛选时，应考察生物基质中的内源性物质及代谢产物对分离与检测的干扰，步骤如下：（1）空白溶剂试验—溶剂(方法特异性)（2）空白生物基质试验—(方法特异性)（3）质控样品实验—方法效能指标（4）实际生物样品测试—代谢产物(方法特异性)15体内药物分析方法验证的内容。效能指标（1）特异性（专属性）—避免干扰（2）标准曲线（3）线性范围—

7、覆盖所有浓度范围（4）准确度—与实际状况相符（5）精密度—结果可重现（6）定量限—LLOQ和ULOQ样品（1）稳定性—确保所有样品准确测定（2）提取回收率—确保准确度16生物样品的预处理技术有哪些？A:有机破坏法B:除蛋白法C:分离、纯化与浓集D:缀合物水解E:化学衍生化法1试简述常见的生物种类及其制备、贮存的方法。答：种类及其制备：（1）血液：血清样品：室温下放置至少30min到1h，待凝结出血饼后，用细竹捧或玻璃棒轻轻地剥去血饼，以2500～3000rpm离心5min使与血细胞分离，分取上清液即得；血浆样品：置含有抗凝剂的