体内药物分析终极复习资料全

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1、1.体内药物分析定义。P1研究药物及其代谢物在生物体内数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体内吸收、分布、代谢排泄等各种动力参数.药物与大分子的相互作用.代谢产物、代谢途径等信息.对药物评价.为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。2.影响血药浓度的因素（理解）。P3-5（1）机体因素：包括生理、病理、遗传因素（2）药物因素：包括剂型因素、药物相互作用（3）（3）其他因素：大气污染、食品、烟、酒、茶等药物进入体内后.血液循环为药物体内转运的枢纽。大多数药物只有达到作用部位和受体部位.并达到一定

2、的浓度后.才产生一定的药理作用。多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系.部分药物的血药浓度与药效无明显相关关系。3.体内药物分析的生物样本及分析对象。P8生物样本：凡是体液所到之处.如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象.还包括细胞悬液.微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。分析对象：母体药物、代谢产物、必要的内源性物质或与之相关的其他药物。4.体内药物分析的特点（1）干扰杂质多（2）被测浓度低（3）供试样品量少（4）待测物的易变性（5）要求较快提供结果（6

3、）要有一定的仪器设备（7）工作量大5.生物样品选择的基本原则。常用的生物样品及其应用特点。P19选择原则：（1）必须能反映浓度与药效的关系（2）易于获得（3）便于处理（4）根据不同目的要求选取常用生物样品及应用特点：血液优点：较好体现药物浓度与治疗的关系缺点：（1）损伤性取样.取样量有限制（2）需要专业人员操作尿液优点：（1）非损伤性取样（2）药物浓度高（3）收集方便缺点：（1）浓度变化大.与血药浓度相关性差（2）：不易采集.保存（3）：肾功能不全、婴儿不宜用此法..唾液优点：（1）非损伤性取样（

4、2）含蛋白浓度低.易处理（3）CS/CP较恒定时.可代替血样进行TDM及药物动力学研究缺点：（1）适用药少（2）取样量变化大毛发优点：（1）取样方便.可重复取样（2）通过测某特定代谢物区别滥用药、临床药（3）可获得长期用药信息缺点：（1）预处理繁杂.干扰多（2）分析对象含量低.需精密仪器1.血液样品的采集和制备.P21采集：通常用一次性针头插入静脉血管内抽取.取下针头.转移到相应容器.不能用力推压以免血细胞破裂制备：（1）血浆：多以肝素作抗凝剂.取适量于离心管.旋转使均匀分布于管壁.倾去多余液体.

5、干燥试管；然后加入血样.离心后取上层黄色液体即可.其量约为全血的50%（2）血清：等血样中血块凝结.在室温25°下凝结速度较慢.可在37°水浴加快血清析出.离心后取上清液即可.其量约为全血的40%（3）全血：在血样中加入含有抗凝剂的试管.轻轻混匀即可。6.生物样品的储存。P23-24（1）冷冻储存（2）加稳定剂（酶抑制剂、抗氧剂）（3）加防腐剂或调节pH8.去除蛋白的方法及原理.各种常用的蛋白沉淀剂及其效果。P27-28蛋白质沉淀法：（1）生成不溶性盐沉淀.低于蛋白质等电点的pH时.酸根与带正电荷

6、的蛋白质形成不溶性盐沉淀；高于蛋白质等电点pH时.金属离子与蛋白质中带负电荷的羧基形成不溶性盐沉淀。（2）盐析和脱水：与水混溶的有机溶剂可以与蛋白质争夺水化膜.并使水的介电常数减少.从而影响蛋白质的解离程度及所带电荷数量.增加蛋白质颗粒间的引力使蛋白质沉淀。组织的酶消化法：蛋白水解酶可在温和条件下有效水解生物蛋白.将与蛋白质结合的药物释放出来9.常用的缀合物水解方法有哪些？P28（1）酸水解（2）酶水解（3）溶剂解..10.什么样品需要进行有机破坏处理？P29微量元素多数以结合的形式存在于有机物中

7、.在分析和测定这些元素时.需将这些元素从有机物中游离出来.或者将有机物破坏后测定.根据被测的性质.选则合适的有机物破坏法.使样品中绝大部分有机物破坏。某些元素在破坏有机物的过程中无丝毫损失.又能在破坏有机物后测定是何物干扰。11.游离药物与结合药物分析的方法有哪些？其原理是什么？P29-30平衡透析法、超滤法、超离心法、凝胶过滤法前两法原理：利用半透膜只允许小分子药物通过.而不允许大分子药物通过的原理使游离性与结合性药物分离12.液液提取法的原理、影响因素及提取技术。P30-33原理：药物与干扰成

8、分在互不相容的两相溶剂中的分配系数不同.选择性地提取生物基质中的药物影响因素：水相pH。提取溶剂种类、离子强度提取技术：通常在戴塞的试管中进行.多半进行一次提取.用酸碱回提时也只是一次.不考虑提取尽药物13.液固提取法的原理.固相萃取的主要步骤.及固相萃取的影响因素。P33-35原理：将样品液通过合适的固相小柱.利用药物与杂质对固相小柱亲和力的差别.用适当溶剂冲洗、洗脱.使药物得到净化步骤：（1）固相柱选择（2）固相柱处理（3）样品液上样（4）分离净化（5）待测物洗脱提取率、选择性