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时间:2019-07-16
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1、实用文档1.体内药物分析定义。P1研究药物及其代谢物在生物体内数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体内吸收、分布、代谢排泄等各种动力参数,药物与大分子的相互作用,代谢产物、代谢途径等信息,对药物评价,为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。2.影响血药浓度的因素(理解)。P3-5(1)机体因素:包括生理、病理、遗传因素(2)药物因素:包括剂型因素、药物相互作用(3)(3)其他因素:大气污染、食品、烟、酒、茶等药物进入体内后,血液循环为药物体内转运的枢纽。大多数药物只有达到作用部位和受体部位,并达到一定的浓度后,才产生一定的药理作用。多数药
2、物的血药浓度与药理效应呈平行关系,部分药物的血药浓度与药效无明显相关关系。3.体内药物分析的生物样本及分析对象。P8生物样本:凡是体液所到之处,如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象,还包括细胞悬液,微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。分析对象:母体药物、代谢产物、必要的内源性物质或与之相关的其他药物。4.体内药物分析的特点(1)干扰杂质多(2)被测浓度低(3)供试样品量少(4)待测物的易变性(5)要求较快提供结果(6)要有一定的仪器设备(7)工作量大5.生物样品选择的基本原则。常用的生物样品及其应用
3、特点。P19选择原则:(1)必须能反映浓度与药效的关系(2)易于获得(3)便于处理(4)根据不同目的要求选取常用生物样品及应用特点:血液优点:较好体现药物浓度与治疗的关系缺点:(1)损伤性取样,取样量有限制(2)需要专业人员操作尿液优点:(1)非损伤性取样(2)药物浓度高(3)收集方便缺点:(1)浓度变化大,与血药浓度相关性差(2):不易采集,保存(3):肾功能不全、婴儿不宜用此法文案大全实用文档唾液优点:(1)非损伤性取样(2)含蛋白浓度低,易处理(3)CS/CP较恒定时,可代替血样进行TDM及药物动力学研究缺点:(1)适用药少(2)取样量
4、变化大毛发优点:(1)取样方便,可重复取样(2)通过测某特定代谢物区别滥用药、临床药(3)可获得长期用药信息缺点:(1)预处理繁杂,干扰多(2)分析对象含量低,需精密仪器1.血液样品的采集和制备.P21采集:通常用一次性针头插入静脉血管内抽取,取下针头,转移到相应容器,不能用力推压以免血细胞破裂制备:(1)血浆:多以肝素作抗凝剂,取适量于离心管,旋转使均匀分布于管壁,倾去多余液体,干燥试管;然后加入血样,离心后取上层黄色液体即可,其量约为全血的50%(2)血清:等血样中血块凝结,在室温25°下凝结速度较慢,可在37°水浴加快血清析出,离心后取
5、上清液即可,其量约为全血的40%(3)全血:在血样中加入含有抗凝剂的试管,轻轻混匀即可。6.生物样品的储存。P23-24(1)冷冻储存(2)加稳定剂(酶抑制剂、抗氧剂)(3)加防腐剂或调节pH8.去除蛋白的方法及原理,各种常用的蛋白沉淀剂及其效果。P27-28蛋白质沉淀法:(1)生成不溶性盐沉淀,低于蛋白质等电点的pH时,酸根与带正电荷的蛋白质形成不溶性盐沉淀;高于蛋白质等电点pH时,金属离子与蛋白质中带负电荷的羧基形成不溶性盐沉淀。(2)盐析和脱水:与水混溶的有机溶剂可以与蛋白质争夺水化膜,并使水的介电常数减少,从而影响蛋白质的解离程度及所
6、带电荷数量,增加蛋白质颗粒间的引力使蛋白质沉淀。组织的酶消化法:蛋白水解酶可在温和条件下有效水解生物蛋白,将与蛋白质结合的药物释放出来9.常用的缀合物水解方法有哪些?P28(1)酸水解(2)酶水解(3)溶剂解文案大全实用文档10.什么样品需要进行有机破坏处理?P29微量元素多数以结合的形式存在于有机物中,在分析和测定这些元素时,需将这些元素从有机物中游离出来,或者将有机物破坏后测定,根据被测的性质,选则合适的有机物破坏法,使样品中绝大部分有机物破坏。某些元素在破坏有机物的过程中无丝毫损失,又能在破坏有机物后测定是何物干扰。11.游离药物与结合
7、药物分析的方法有哪些?其原理是什么?P29-30平衡透析法、超滤法、超离心法、凝胶过滤法前两法原理:利用半透膜只允许小分子药物通过,而不允许大分子药物通过的原理使游离性与结合性药物分离12.液液提取法的原理、影响因素及提取技术。P30-33原理:药物与干扰成分在互不相容的两相溶剂中的分配系数不同,选择性地提取生物基质中的药物影响因素:水相pH。提取溶剂种类、离子强度提取技术:通常在戴塞的试管中进行,多半进行一次提取,用酸碱回提时也只是一次,不考虑提取尽药物13.液固提取法的原理,固相萃取的主要步骤,及固相萃取的影响因素。P33-35原理:将样
8、品液通过合适的固相小柱,利用药物与杂质对固相小柱亲和力的差别,用适当溶剂冲洗、洗脱,使药物得到净化步骤:(1)固相柱选择(2)固相柱处理(3)样品液上样(4)分离净
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