药理学 第6章 胆碱受体激动药课件.ppt

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1、第六章胆碱受体激动药河北医科大学药理教研室张国红M、N受体激动药:Ach胆碱受体激动药M受体激动药:毛果芸香碱N受体激动药:烟碱拟胆碱药易逆性胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药新斯的明难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类第一节M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）胆碱能神经递质特异性作用于M、N胆碱受体，作用广泛人工合成，化学性质不稳定作用短暂，迅速被胆碱酯酶灭活不易通过BBB无临床实用价值，工具药【药理作用】M样作用心血管系统心脏:M2R，抑制，三负血管:扩张，激动血管内皮细胞M3受体，NO平滑肌:胃肠、支气管、膀胱逼

2、尿肌收缩眼:瞳孔括约肌M2R，瞳孔缩小睫状肌收缩,调节痉挛腺体:分泌增加N样作用激动N1胆碱受体神经节：优势效应，M样作用、血压肾上腺髓质：释放AD血压激动N2受体：骨骼肌收缩中枢作用兴奋抑制卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）ACh的衍生物，作用与体内过程与ACh相似化学性质稳定，不易被AChE水解，作用持久激动M、N胆碱受体促进胆碱能神经末梢释放ACh，间接作用胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌收缩用于术后腹气胀和尿潴留瞳孔括约肌收缩，降低眼内压，治疗青光眼氨甲酰胆碱第二节M受体激动药毛果芸香碱（匹鲁卡品）叔胺化合物脂溶性高水溶液稳定特点：对眼和腺体的作用明显

3、对心血管、胃肠平滑肌作用弱1.眼（1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M2受体（2）降低眼内压：（3）调节痉挛：激动睫状肌M2受体【药理作用】瞳孔括约肌M2瞳孔开大肌α1房水循环2.腺体吸收作用汗腺、唾液腺分泌泪腺，胃腺，胰腺、呼吸道、小肠腺体分泌↑3.平滑肌胃肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊平滑肌收缩4.心血管系统静脉注射使心率和血压短暂下降【临床应用】1青光眼眼内压↑毛果芸香碱①渗透性好、刺激性小②作用快、温和、持久2虹膜炎与扩瞳药交替使用3颈部放疗口腔干燥症：口服闭角型：开角型：前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化【不良反应】点眼：无明显不良反应口服

4、：大剂量可出现M受体过度兴奋的症状用阿托品对抗【注意】滴眼时压迫内眦，防止药液吸收产生副作用毒蕈碱(muscarine)经典M胆碱受体激动剂丝盖伞菌属和杯伞菌属含毒蕈碱成分毒蕈碱中毒症状表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、腹泻、腹部绞痛、支气管痉挛、心动过缓、血压下降和休克、头痛、视觉障碍等治疗:每隔30min，肌内注射1～2mg阿托品第三节N胆碱受体激动药烟碱（nicotine尼古丁)从烟叶中提取的液态生物碱与N型胆碱受体有高度亲和力脂溶性极高，可通过BBB、皮肤、粘膜激动中枢及外周N型胆碱受体作用广泛而复杂无临床应用价值，具有毒理学意义用作

5、杀虫剂以及兽药中的驱虫剂烟碱的研究进展左旋烟碱有中枢保护作用提高警觉和促进学习记忆而改善认知能力增强阿尔茨海默病人的注意力流行病学调查发现吸烟与帕金森病呈负相关溃疡性结肠炎、口疮溃疡戒烟：尼古丁口香糖、贴剂、喷鼻剂、烟嘴烟碱的不良反应急性中毒（M、N样症状）恶心、呕吐、腹泻、腹痛头痛、头晕、听视力障碍、精神混乱全身无力血压下降、呼吸困难、循环衰竭死亡致死量60mg胎儿有害第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节胆碱酯酶(cholinesterase)真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶，AChE）存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞水解ACh

6、作用最强，特异性较高假性胆碱脂酶（丁酰胆碱酯酶，BChE）存在于血浆、肝、肾、胃肠平滑肌、脑水解ACh作用弱，特异性较低，可水解其它胆碱酯类结合裂解水解复活第二节抗胆碱酯酶药远远高于ACh与AChE亲和力结合后水解较慢或难以水解ACh在突触间隙堆积，表现M、N样作用根据药物-AChE水解速度的快慢：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明，毒扁豆碱难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类抑制AChE一、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明药动学特点人工合成品，季铵类化合物，脂溶性小口服生物利用度低不易通过BBB，对中枢作用小不易通过角膜进入前房，对眼的作用弱裂解【药理

7、作用】M样作用对眼、腺体、心血管、支气管平滑肌作用弱胃肠道平滑肌收缩膀胱逼尿肌收缩N样作用兴奋骨骼肌作用最强机制抑制胆碱酯酶兴奋运动终板N2受体促进运动神经末梢释放ACh【临床用途】重症肌无力首选术后腹气胀、尿潴留解救非去极化型肌松药筒箭毒碱中毒解救阿托品中毒：对抗外周症状胆碱能危象新斯的明过量引起ACh积聚过多，骨骼肌持久去极化引起肌无力加重原因：抑制ACh的水解，无胆碱可回收利用,导致神经末梢内ACh合成减少表现：M样、N样症状恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌颤或肌无力【不良反应】选择性较高，副作用少常见:上腹部不适、腹痛、腹泻等过量引

8、起胆碱能危象【禁忌症】机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘吡斯的明化学结构、作用机制与新斯的明相似临床用途、禁忌症同新斯的明比新斯的明作用弱，但维持时间长很少引起胆碱能危象毒扁豆碱（依色林）从毒