周玉洁 粪菌移植.ppt

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1、关于儿童粪菌移植技术规范的共识中华预防医学会微生态学分会儿科微生态学组小儿消化科周玉洁主要内容1.概述2.历史简介3.儿童粪菌移植操作流程4.儿童粪菌移植后的观察及处理5.儿童粪菌移植后的随访6.粪菌移植的安全性保障7.现状与未来概述正常成人胃肠道菌群有1000余种，总量达10倍于人体细胞总量，人体正常肠道菌群的基因总和是人体自身基因的100～150倍。肠道是人体最大的消化器官，同时也是最大的免疫器官和代谢器官。肠道微生态在人体生理病理中起重要作用概述儿童肠道菌群的定植与建立对出生后消化系统、免疫系统和代谢等发育和成熟具有重大作用。肠道菌群紊乱与感染性疾病、免疫性疾病

2、和代谢性疾病的发生和发展具有密切的关系。概述近５年来，粪菌移植（feccalmicrobiotatransplantation,FMT）作为治疗人体肠道菌群紊乱的重要手段引起了全球的广泛关注。概念：一种特殊的“器官移植”是指从健康人（供体）粪便中分离的菌群、病毒等多种微生物、食物分解消化后及微生物的各种代谢产物和天然抗菌物质等，通过鼻胃管、十二指肠管、胃镜和结肠镜等技术注入到患者（受体）肠道内，以重建肠道菌群平衡，修复肠黏膜屏障，控制炎症反应，调节机体免疫，治疗特定肠道内和肠道外疾病的一种特殊方法。历史简介早在1700年前,中国传统医学中就有人用大小便给人治病,东晋葛

3、洪《肘后备急方》即有记载用人粪治疗食物中毒、腹泻、濒临死亡的患者,但由于在伦理、观念、认识等方面的限制,FMT逐渐被医生所遗弃。历史简介近代,最早关于FMT的报道是1958年,4例抗生素引发的伪膜性肠炎患者,在各种治疗失败后,意大利Eiseman第一次选用健康人粪便给患者灌肠进行治疗,使得濒临死亡的患者奇迹般的改善了病情,3例患者戏剧性的全部健康出院,只有1例最终证实死于非感染性疾病。历史简介在2000年以后,在美国、加拿大及欧洲等地,由于能产生高毒性蛋白的难辨艰难梭菌感染的流行,致使艰难梭菌对现有的抗生素(万古霉素)等产生耐药,最终导致艰难梭菌感染复发率、住院率和死

4、亡率明显增高,这使得越来越多的人将FMT应用于艰难梭菌感染的治疗,由于其产生的疗效较好,因此FMT也越来越引起人们的重视.历史简介从1958年anatomist开始到现在,全球已约有500多人接受了FMT,其累计治愈率高达95%.（2014年）由于多种疾病与微生态失衡相关,一些学者开始尝试将粪便菌群移植用于其他微生态相关疾病的治疗。抗生素相关性腹泻、慢性便秘、炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）和肠外相关性疾病如严重的过敏性疾病等。历史简介2013年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准粪菌移植应用于儿童，并将其纳入复发性艰难梭菌感染治疗指南.我国儿童粪菌移植处于初始

5、阶段，为了使这一新技术得到规范化地实施和研究,2016年形成专家共识。开展粪菌移植需具备的基本条件1.获得儿童粪菌移植所在单位医学伦理委员会审查和批准。2.具备熟练的儿童胃镜或肠镜操作技术、十二指肠空肠插管技术等。3.具备粪菌移植的必要设备如生物安全柜、－８０℃低温冰箱等。4.具有必备的实验室检测条件。儿童粪菌移植操作流程供体筛查供体包括患儿母亲、患儿同胞和健康儿童。无论哪种来源，供者均需进行严格筛查（见后），并且要除外家族性自身免疫性疾病如Ｉ型糖尿病、炎症性肠病、类风湿关节炎、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（桥本病）、毒性弥漫性甲状腺肿（Ｇｒａｖｅｓ病）等。供体筛查对健康儿

6、童供者，要求生长发育正常，与患儿相同性别、相同年龄段、相同血型；对１岁以内的婴儿供者，要求自然分娩、母乳喂养、生长发育正常。对患儿母亲供者，要求心理健康，无焦虑，睡眠佳，消化道舒适度正常（无肛门排气过多），非月经期内。供者筛查指标血清学筛查其他筛查乙肝五项，丙肝抗体定量，甲肝病毒抗体，EBV-DNA,结核感染Ｔ细胞检测，TORCH,微小病毒B19，淋巴亚群分析，血常规，肝肾功能，血型，总IgE、食物及吸入性过敏原检测粪便筛查粪常规＋隐血细菌：难辨梭状芽胞杆菌Ａ／Ｂ毒素，大肠埃希菌、志贺菌属,沙门菌属、弯曲杆菌属,金黄色葡萄球菌属、耶尔森菌属副溶血性孤菌、霍乱弧菌供者筛

7、查指标粪便筛查真菌：白假丝酵母菌等病毒：轮状病毒等寄生虫：贾第虫、隐孢子虫、环孢子虫必要时可行肠道菌群检测其他筛查胸片，腹部Ｂ超，年龄较大的儿童行Ｃ13呼气试验供者排除标准胃肠道疾病当前有胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、便秘等;患有慢性胃肠道疾病：慢性腹泻、慢性腹痛等;胃食道反流病者;消化性溃疡者;有胃肠道外科手术史者（肠梗阻、巨结肠、幽门狭窄等）供者排除标准其他疾病和情况半年内接受过对肠道微生物群有影响的药物（如质子泵抑制剂、促胃肠动力药、类固醇、阿司匹林等）；三个月内接受过抗生素治疗者；正在接受免疫抑制剂及生物制剂者；各种肿瘤化疗者；