肠道微生态与粪菌移植

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1、肠道微生态与粪菌移植消化感染科张婷4/15/20151肠道微生态概述2肠道微生态与疾病3粪菌移植及应用体会4/15/2015肠道微生态4/15/2015‘animalcules’的历史17世纪JoshuaAntonyvanLederbergLeeuwenhoek定义微生态发明显微镜(microbiome)HMP诊断和治疗2007年,NIH启动病原微生物Human的医学突破MicrobiomeProject5年，$150M4/15/2015细菌体内分布－疾病与健康肠道微生态人类消化道具有大量微生物，细菌、病毒、真菌、及其代谢产物等第“八大器

2、官”，肠道微生物分布占人体微生物的29%左右肠道微生物种类1150种、数目1012-1014个，人体自身细胞数目的10倍.肠道微生态基因数目约330万个，人体自身基因数目的150倍肠道微生态作用胃肠疾病、胃肠外疾病、代谢、免疫、衰老……4/15/2015人类肠道微生态组成及影响因素4/15/2015肠道微生态：aforgottenorgan4/15/2015A.M.O’Hara&F.ShanahanEMBOreports2006•Diverseandabundantmicrobiota•Firmicutes,Bacteroidetesan

3、dActinobacteriadominantIntestinal•HealthylevelsofSCFAproduction(acetate,propionate,butyrate)•Intactmucosalbarrier•Noovertinflammationhealth&DysbiosisTherapeuticdisruptionofdysbiosisDysbiosis-relateddiseasesAntibioticsChronicgastrointestinalinfectionProbioticsAntibiotic-asso

4、ciateddiarrhoeaDietaryintervention/PrebioticsPseudomembranouscolitisFaecaltransplantationInflammatoryboweldiseaseNecrotizingenterocolitis机械屏障化学屏障免疫屏障•Microbiotadiversityreduced生物屏障•ElevatedEnterobacteriaceae/opportunisticpathogens•SkewedSCFAprofile•Disruptionofmucosalbarrie

5、r•Hostinflammatoryresponseinitiated4/15/2015A.W.Walker.PharmacologicalResearch2013肠道微生态与免疫Themammaliangutmicrobiotaisinvolvedintheintestinalhomeostasisandshapestheadaptiveimmunesystem4/15/2015肠道微生态4/15/2015肠道微生态与疾病4/15/2015肠道微生态与肠道疾病1肠易激惹综合征（IBS）2炎症性肠病（IBD）：溃疡性结肠炎,克罗恩病3结直肠肿

6、瘤（CRC）4感染性腹泻5抗生素相关性腹泻6艰难梭菌相关性腹泻、伪膜性肠炎7肠结核4/15/20158乳糜泻肠道微生态与IBD动物研究证实肠道在无菌环境下不会出现炎症，但如重新恢复肠道正常微生则可出现肠道炎症，提示肠道微生物的存在对IBD的发病不可或缺与IBD关系密切的肠道微生物：粘附性、侵袭性大肠杆菌（AIEC）:与CD人群关系密切副结核分枝杆菌（MAP）:CD人群相关沙门氏菌或弯曲菌：相关致病菌感染增加IBD发生或复发的风险肠道微生物代谢产物在IBD中的作用：如丁酸盐：产丁酸盐菌能改善大鼠模型肠道炎症和坏死UC人群丁酸盐利

7、用降低；丁酸盐可能发挥有益作用临床证据表明微生物引起IBD人群肠道慢性炎症，但IBD疾病本身和治疗均可影响肠道微生物构成4/15/2015肠道微生态与肠道外疾病肥胖孤独症自身免疫性疾病肠道菌群关节炎失衡II型糖尿病哮喘病毒、细菌感染……4/15/2015肠道微生态与结核法国G.Dubourg2013年分析1例死于肺炎链球菌肺炎的耐药结核病人的肠道微生物变化，微生物种类极少，仅以几种菌占优势G.Dubourg.EurJClinMicrobiolInfectDis.2013,32:637中国浙江CuiZ2012年报道结核患者与健康人群相比痰

8、菌有显著性差异，另一来自CheungMK的研究提示无差别CuiZ.BMCMicrobiol.2012,12:276CheungMK.PlosOne.2013,8:e