同D不同质-不同维生素D制剂的区别.ppt

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1、同D不同质——与普通维生素D和阿法骨化醇比较主要内容作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较1，25（OH)2D3是维生素D的直接活性产物，故称为活性维生素D罗盖全®1,25(OH)2D3普通维生素D活性维生素D31,25(OH)2D31α(OH)D3活性维生素D31,25(OH)2D3活性维生素D325羟化酶1α羟化酶25羟化酶罗盖全®无须肝、肾羟化激活，是活性维生素D3罗盖全®vs普通维生素D和阿法骨化醇作用方式比较罗盖全®普通维生素D阿法骨化醇特性骨化三醇类似物，具最高生理活性的维生素D3代谢物无生物活性，必须转化成活性代谢物合成的前体药

2、物需要激活的酶无需羟化酶，已具有生物活性肝-25羟化酶肾1α-羟化酶肝-25羟化酶活性维生素D3无须转换转换为1,25(OH)2D3转换为1,25(OH)2D3作用于靶组织方式直接起效不会直接刺激成骨细胞和骨形成转换后发挥作用罗盖全®vs阿法骨化醇EvyonLM.Practice.1990;17-26罗盖全®起效更直接、更迅速罗盖全®用药后2小时即可达到血浆浓度峰值罗盖全®vs阿法骨化醇BrandiLetalNephrolDialTransplant(2002)17:829-842生物利用度%罗盖全1α(OH)D3健康人群中，罗盖全生物利用度高,接近1α(OH)

3、D3的两倍罗盖全®生物利用度更高罗盖全®vs阿法骨化醇罗盖全®钙吸收效果更好，应答更强显示血钙水平，大约10％的患者没有应答1Caniggiaetal.OsteoporosisInt1993;3(suppl1):S181-5罗盖全®vs阿法骨化醇罗盖全®对阿法骨化醇治疗无应答的患者依然有效CaniggiaA,etal.OsteoporosInt.1993;3Suppl1:181-51µg1µg罗盖全®vs阿法骨化醇罗盖全®有更广泛的适用人群中华骨质疏松和骨矿盐杂志。2011；4（1）：2-17生物利用度高、100%应答提示罗盖全应用效价高，适用人群更广。罗盖全适

4、用于肝、肾功能不全以及1α羟化酶缺乏的患者罗盖全®vs阿法骨化醇荟萃分析：罗盖全®减少跌倒风险的效果卓越O‘DonnellS,etal.JBoneMinerMetab.2008;26(6):531-42减少跌倒风险比较罗盖全®vs阿法骨化醇罗盖全®促进大多数绝经后骨质疏松患者骨密度、骨矿物含量的增加CaniggiaA,etal.OsteoporosInt.1993;3Suppl1:181-51.070.782.230.79-0.21-0.87-0.25-0.16平均变化比例（%）罗盖全®vs阿法骨化醇罗盖全®半衰期短，即使出现高钙血症，停药后恢复更快。体内蓄积更

5、少，长期使用更安全现有数据表明，服用罗盖全®患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快，体内蓄积更少。长期使用更安全血钙浓度Ohnoetal.RenalDialysis1983;14:365罗盖全®vs阿法骨化醇罗盖全®阿法骨化醇效力最有效的活性维生素D效力弱药物本质活性药物前体药物肝脏代谢无需转换需25羟化酶到达血浆浓度峰值时间2h6h疗效可控100%患者应答有10%患者无应答适用人群广泛对肝功能受损的病人都有效对肝功能受损的病人无效治疗骨质疏松疗效+++安全性体内蓄积少，逆转中毒时间短体内蓄积多，逆转中毒时间长两者主要区别罗盖全®vs阿法骨化醇罗盖全®vs普

6、通维生素D钙、维生素D无法有效预防骨折GrantAM,etal.Lancet.2005;365(9471):1621-8英国RECORD试验：5292名有骨质疏松性骨折史的人群（≥70岁）随机接受维生素D800IU/d、Ca1000mg/d、Ca＋维生素D或安慰剂，随访24-62个月罗盖全®vs普通维生素DTilyardetal.NEJM1992;326:357-62罗盖全®预防新发椎骨骨折效果显著622例新西兰绝经后骨质疏松患者3年前瞻性、多中心、单盲研究罗盖全®治疗组3年降低69%罗盖全®vs普通维生素D1985.1-2003.1维生素D14项+罗盖全10项

7、+阿法D39项RCT患者例数：3013名RichyF,etal.CalcifTissueInt.2005;76(3):176荟萃分析：维生素D和活性维生素D对骨量丢失和预防骨折比较研究终点：骨量丢失effect-size（ES）：表示治疗组和对照组间骨密度（BMD）的相对变化情况罗盖全®vs普通维生素D罗盖全显著提高椎体和髋部骨密度RichyF,etal.CalcifTissueInt.2005;76(3):176罗盖全显著提高锥体和髋部的骨密度，优于普通维生素D罗盖全®vs普通维生素D提高骨密度ES活性维生素D普通维生素DP<0.05批准的适应症*适应症肾性骨

8、病骨质疏松症继发性甲状旁