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1、P53与宫颈癌的关系探讨［摘要］宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，目前其死亡率居世界首位，每年约有300000名妇女死于此病，严重危害着女性的生命与健康，其发生、发展及预示受到诸多因素的影响。P53基因是一种抑癌基因，在许多恶性肿瘤屮异常表达,但研究发现宫颈癌屮p53功能的缺失却少见。该文将综述P53和宫颈癌的关系。［关键词］P53;宫颈癌;关系［中图分类号］R737.33［文献标识码］A［文章编号］1673-7210(2010)01(b)-011-02宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌，是引起女性癌症相关性死亡的重要原因。宫颈癌常见的病理类型以
2、鳞癌为主，约占90%,其余为腺癌、小细胞癌等。其发病机制目前尚不清楚，但许多研究表明，人乳头状瘤病毒(IIPU)与宫颈鳞癌的发病密切相关［1］,抑癌基因p53在宫颈鳞癌的发生、发展及愈后中有重要意义。木文对p53与宫颈癌作—综述。1卩53与宫颈癌的发生1.1p53、CIN、宫颈癌P53基因是公认的抑癌基因，位于17号染色体的P13.1位点含有11个外显了和10个内含了,编码含393个氨基酸残基的p53蛋白,p53蛋白是一种核内磷酸化酶，在体内以四聚体形式存在，半衰期为20〜30min0在细胞DNA受损伤时,p53蛋白与基因的DNA相应部位结合,使细胞停滞于G1期
3、,抑制解链酶活性,并与复制因子A相互作用，参与DNA的复制与修复.以便细胞有足够的时间修复损伤。如果修复失败,则通过上调诱发凋亡的基因，促使细胞凋亡，从而防止细胞恶变。但野生型P53蛋白半衰期短，难以检测,突变型p53蛋白则较稳定且半衰期长，易用免疫纟R化法检测出。宫颈癌组织屮检测到的P53蛋白阳性表达，可能是突变型或野生型P53蛋白同其他细胞蛋白如蛋白、hsP70结合生成的稳定复合物［2］。研究表明，宫颈癌组织屮p53蛋白的阳性表达率为(40.0%〜48.2%)［3-5］,而且随着肿瘤分化程度的下降，表达呈上升趋势。宫颈癌与宫颈上皮内瘤变(CIN)Z间p53蛋
4、白阳性有无寿异,不同的研究方法可能得出不同的结果,但儿乎所有研究表明宫颈癌与宫颈上皮内瘤变(CIN)p53蛋白阳性高于宫颈炎组织［2-6］。1.2p53、HPV与宫颈癌有报道99.7%子宫颈癌活检标本中可以检测到HPV-DNA［l］oHPV有相当多的亚型,根据其致病力分为高危型和低危型，高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73和82等,主要引起宫颈癌和上皮内瘤样病变(CIN),低危型有HPV6、11、42、43、44、54、61、70、72和81等型，主要引起生殖器疣⑺。HPV16和HPV18型是子宫颈癌
5、中最常见型别，尤其HPV16型占该病毒感染的50%以上［8］。国际癌症研究协会(IARC)对已发表的85份研究，其屮10058个子宫颈癌病例进行分析，发现超过2/3的子宫颈癌病例与HPV16型(51.0%)或IIPV18型(16.2%)感染有关［8］。研究表明，宫颈癌组织屮p53突变率较低(概〜20%),但p53蛋白阳性率较高(49%左右)［9-10］。用免疫组化方法检测p53蛋白阳性，并不等于p53基因突变只是意味着有基因突变的可能，李惠芳等［9］推测：致宫颈癌变的异常p53蛋白大多数是由于HPV感染后，通过E6/p53蛋白复合物的形成所致，少数是由于p53基
6、因错义突变所致。己有研究表明,HPV16通过癌基因E6编码的E6蛋片与p53蛋片结合［11］,结合的蛋白可使p53失活，并在细胞内堆积,参与致癌。HPV16侵入宫颈基底细胞后，还可通插入等方式整合到人染色体的某一位点致p53基因突变，错义突变的P53蛋白具有很强的代谢稳定性，易在细胞屮沉积,致使含量增高，可用免疫组化方法测岀［6］。突变的p53基因致p53蛋白异常而失活，参与致癌。2p53基因多态性P53基因多态性研究较多的是第4外显了第72位密码了多态性。正常人体细胞屮克隆出的p53cDNA存在两种变异形式：编码脯氨酸(Proline,p53Pro)的CCC和
7、编码精氨酸(Arginine,p53Arg)的CGC。KoushikA等［12］对1998〜2002年45篇文献做meta回归得出结论,P53第72位密码子多态性与宫颈癌早期无关(OR,1.1;95%CT=0.9〜1.3),与宫颈鳞癌和宫颈腺癌有轻微增高的危险性(OR,1.7;95%CI=1.0〜2.7)。李骏等［1：3］对检索到的1998〜2004年39篇病例对照文献的meta分析认为,p53第72位密码了Arg/Arg基因型可增加亚洲人群(0R=l.28,95%CI=1.05〜1.55),和欧洲人群(0R=l.45;95%CI=1.08〜1.95),患浸润性
8、宫颈鳞癌的危险性,而与宫
