阿尔茨海默病发病机制的研究进展.pdf

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1、星鲨医学与哲学2014年1月第35卷第1B期总第493期阿尔茨海默病发病机制的研究进展*唐伟①张营丽②王威③△摘要：阿尔茨海默病是一种起病隐匿，进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明，发病机制复杂。本文对可能的发病机制：遗传因素(包括ApoE基因、早老素一1和早老素一2基因，APP基因、2巨球蛋白基因、TOMM40基因、COL25A1基因)；AB代谢(合成、分解、转运)；神经递质学说；自由基与氧化应激学说；金属离子学说等进行综述

2、。关键词：阿尔茨海默病，遗传因素，神经递质中图分类号：R742文献标识码：A文章编号：1002—0772(2014)01—0049—04ProgressofResearchOilPathogenesisofAIzheimer’sDiseaseTANGWei，ZHANGYing-li，WANGWei．eFirstA，filiatedHospital0fDalianMedicalUniversity，Dalian116011，ChinaAbstract：Alzheimer’Sdisease(AD)isacommondiseaseofneu

3、rologicaldegenerationwithclinicalcharacteristicsofmemoryimpairment，aphasia，apraxia，agnosia，visualspatia1impairment，executivedysfunctionandpersonalityandbehaviorchanges．However，theetiologyofADisnotfullyelucidated．Inthispaper，thepossiblemechanismofAD，includinggeneticfacto

4、rs(suchasApoEgene，presenilin-1andpresenilin-2gene，APPgene，alpha-2macroglobulingene，TOMM40gene，COL25A1gene)，Apmetabolism(synthesis，decomposition，transport)，neurotransmittertheory，freeradicalsandoxidativestresstheory，metaliontheoryaresummarized．KeyWords：Alzheimer’Sdisease

5、，geneticfactors，neurotransmitter阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是发生沉淀现象早于AD临床症状的发生。(2)ApoEa4基因于老年人的神经系统变性疾病，临床以进行性记忆、认缺乏对tau蛋白磷酸化的调节，使其磷酸化增加，抑制知障碍及行为异常为特征，典型的病理学特征为老年斑微管的装配及完整性，促进双螺旋丝的形成而导致(senileplaques，SP)、神经原纤维缠结(neurofibrillaryNFT，引起AD的发生。(3)研究发现_4]ApoEe2和tangles，NFT)、

6、神经元减少及颗粒空泡变性等口]。随ApoEe3具有降低胆固醇水平，促进AG的清除和抑制着社会老龄化迅速发展，AD的发病率急剧上升，严重A8沉积的作用，而ApoE~4作用相反。ApoEe4还与个影响老年人的生活质量，并给家庭和社会带来沉重的经体血脂水平及动脉粥样硬化的发生和发展密切相关，从济负担。AD的病因复杂，笔者对其发病机制进展进行而促进AD的发生¨5J。总结。1．2早老素一1和早老素一2基因1遗传因素早老素(presenilin，PS)与早发型和家族遗传性AD1．1载体蛋白E(ApoE)基因相关。在已知的家族性AD基因变异中约有9

7、O与ApoE是血浆脂蛋白的主要组成成分，是脑内胆固PS-1、PS-2有关_6]。位于14号染色体上的PS-1对神醇最重要的载体。ApoEe4基因与早发型、迟发型、家经元的发生和存活是必需的。PS-1基因所编码的Ps_1族遗传型和散发型AD均有相关性，其中与散发型蛋白参与淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，AD、迟发型AD关系最为密切。ApoEe4携带者AD发APP)的剪切、加工和运输过程。当PS-1基因突变时，病年龄比非携带者提前约3．6年，与影响B淀粉样蛋白会产生较长片段AG，Ap沉淀过多和清除受阻，引起

8、(arnyloidG—protein，Ap)沉积和tau蛋白磷酸化有关_2]，AD的发生l7]。PS-1基因突变还可引起tau蛋白等细其机制为：(1)ApoEs4基因影响星形胶质细胞和神经胞骨架蛋白之间的相互作用异常【1