脓毒症发病机制及标志物新进展.pdf

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1、Journofcmna卜_J印∞nendshipHosp，2014Dec,。z．28，Ⅳ0．6中日友好医院学报2014年第28卷第6期355脓毒症发病机制及标志物新进展闫圣涛，李红伟，张国虹，张洪波，张国强(1．中日友好N-院急诊科，北京100029；2．河北省廊坊市大城县中医院急诊科，河北廊坊065900)中图分类号：R515-3文献标识码：A文章编号：1001—0025(2014)06—0355—03doi：10．3969~．issn．1001—0025．2014．06．012脓毒症是世界范围内的致死性疾病之一，在美国，每呼吸酶复

2、合体、氧化应激损伤和破坏线粒体DNAtI。线粒年大约有超过650，000例脓毒症患者f1_。严重脓毒症的发体可以通过生物生成方式修复或再生。线粒体生物再生成生率在逐年增加．死亡率仍居高不下日，而其中30％的存活可能成为一个很重要的治疗手段．能够加速器官功能和脓者存在长期的功能残疾或认知损害[31。在治疗方面，应用抗毒症恢复。内质网应激诱导的细胞凋亡是目前的一大热炎介质和抗细胞因子治疗的临床实验大都以失败告终，其点．短暂的内质网应激是体内的一种自我保护机制，通过中部分原因是由于缺乏对脓毒症发生发展以及脓毒症相暂时减缓蛋白质生物合成、活化

3、某些基因、激活错误折叠关脏器损伤的分子机制的了解。本综述主要是关于脓毒症蛋白的降解来维持细胞内的蛋白质平衡。然而持续的或严的发病机制方面的新进展以及生化标志物在脓毒症的早重的内质网应激．则启动细胞凋亡或死亡。其主要途径有期诊断巾的作用。三：(1)PERK(蛋白激酶样内质网激酶)／eIF2cx／CHOP通路、(2)IRE1(肌醇激酶一1)／JNK通路、(3)ATF6(转录激活因子1脓毒症的发病机制6)／XBP1／CH0P通路。内质网应激可能是新的治疗靶点。目前普遍认为脓毒症是由于机体对初起损害的反应免疫抑制同样也是脓毒症的重要特征，其中

4、抗原特异凋节异常．表现为炎症介导的组织损伤、器官衰竭以及免性T、B淋巴细胞的清除或失活在其中起着重要作用。在脓疫抑制状态。毒症的初始阶段．脓毒症以大量分泌炎性介质为主要特对微生物感染的免疫反应是通过一系列模式识别受征．而随着脓毒症的进展，机体可能经历了一个免疫抑制体(patternrecognitionreceptors，PRRs)识别病原微生物阶段，表现为淋巴细胞的增殖能力下降、呈现以辅助性T』=表达的保守的病原体相关分子模式(pathogenassociated淋巴细胞(Th)2型反应为主的免疫反应和大量淋巴细胞molecular

5、pattern，PAMP)来实现的。目前已被描述较多的凋亡等，从而使机体对病原体的易感性明显增加【8_91。PRRs家族包括Toll样受体(Toll—likereceptors，TLRs)、核随着炎症介质和抗炎介质的不断释放以及细胞损伤．苷酸结合寡聚化结构域样受体(nucleotide—binding往往进展至器官功能不全。脓毒症会损伤所有的器官系oligomerizationdomain(NOD)一likereceptors，NLRs)、C型凝统．导致多脏器功能不全。其中常被累及的器官系统包括集素受体(C—typelectinrec

6、eptors，CLRs)、细胞质DNA受循环系统、呼吸系统、肝脏、肾脏和神经系统。神经系统中体(cytoplasmicDNA—associatedreceptors，CDRs)、胞质枢神经系统并发症常出现于其它脏器衰竭之前．最常见的RNA受体(cytoplasmicRNAreceptors，CRRs)。越来越多的是脓毒症脑病。其机制包括大脑血流动力学改变、炎性介实验和II缶床证据表明．不同细胞的TLRs表达在脓毒症中质引起的代谢损伤和细胞信号传导异常(氨基酸和神经递非常重要。在缺失C3H／HeJ和C57BL／10ScCr的TLR一4的

7、质改变)。目前认为，副交感神经系统可能是脓毒症系统性小鼠对脂多糖的反应性降低，对由大肠杆菌和沙门氏菌所炎症的中介。有资料证实，神经系统可通过迷走神经显著、致的非致命性的感染普遍易感。快速地抑制巨噬细胞肿瘤坏死因子仅(TNF一01)的释放，减当现全身性的免疫反应时．可能出现广泛的细胞损轻全身性炎症反应。这一生理机制被称作“胆碱能抗炎通伤，而细胞损伤是器官功能不全的前奏。其可能的机制包路”，可通过抑制致炎细胞因子的合成反馈性地监控和调括：组织缺血、细胞病变损伤、细胞凋亡和免疫抑制。近年节炎症过程【。来．关于细胞病变损伤和细胞凋亡在脓毒症中

8、的作用越来越被重视，其途径主要有3个：线粒体损伤(内源性途径)、2生化标志物与脓毒症的早期诊断死受体活化(外源性途径)和内质网应激启动的凋亡途脓毒症的早期诊断非常重要，使得越来越多的生化标径【41。脓毒症诱导的线粒体损伤