脓毒症发病机制探究进展

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1、脓毒症发病机制探究进展［摘要］一直以来，严重脓毒症和脓毒性休克都是PICU常见的危重症。其发病机制复杂，涉及机体多脏器功能改变。对其发病机制的探索一直是全世界研究的热点。本文将近几年来国内外对脓毒症发病机制的研究进展汇总并分类叙述，以便大家及时了解相关动态。［关键词］脓毒症；发病机制；研究进展［中图分类号］R459.7［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2014)11-0155-03［Abstract］Foralon£time,severesepsisandsepticshockareq

2、uitecommonandcriticalillinPICU.Thepathogenesisisverycomplicatedanditrelatestothechangesinfunctionofmultiplesystemsandorgans.Theresearchaboutpathogenesisisahotspotallovertheworld.Thispapergivesasummaryandclassificationnarrativeofprogressinpathogenesisof

3、sepsiswhichhavebeenresearchednearlyseveralyearsbothinChinaandabroad.Andthispaperwouldhelpdoctorskeeptrackofthelatestdevelopmentsintheseveredisease・［Keywords］Sepsis；Pathogenesis；Researchprogress中华医学会儿科学分会急救学组对全国14家三级甲等儿童医院或综合医院儿科重症监护室(PICU)进行了脓毒症的流行病学调查

4、，共纳入危重患儿7123例，其中脓毒症1452例，严重脓毒症454例，脓毒性休克209例，危重患儿的脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克患病率分别为20.4%、6.4%和2.9%,病死率分别为6.5%、29.9%和45.5%[1],说明脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克是PICU常见的危重症，且病死率高，因此正确认识并全面掌握其发病机制对提高治愈率、降低死亡率、改善预后有极其重要的意义。1脓毒症早期促炎反应与抗炎反应的动态平衡脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS),多由细菌、病毒、真菌、支原体、

5、寄生虫感染引起。其中细菌感染占绝大多数，以凝固酶阴性的葡萄球菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎克雷伯杆菌多见[2]。在脓毒症早期，病原微生物，主要是细菌内毒素和/或脂多糖(LPS)与LPS结合蛋白(LBP)结合，形成免疫复合物，然后再与单核、巨噬细胞表面的Toll样受体(TLR)结合，启动细胞内信号传输系统，促使这些细胞合成并释放多种炎症介质，如PGs、C3a、C5a[3]o据单小鸥等[4]对温州地区汉族儿童脓毒症与TLR基因多态性研究显示，TLR4基因多态性与脓毒症易感性无明显相关，而T

6、LR2基因与脓毒症易感性是否相关尚需进一步研究。当促炎因子（TNF、Ls、PAT、LTs、EDRF、VPF、ILTB）和抗炎因子（ILTO）转录增加后使T淋巴细胞、B淋巴细胞和中性粒细胞活化，并黏附于内皮细胞。中性粒细胞黏附过程是一个包括了“慢速滚动”和'‘血管内蠕动”的瀑布样过程［5］。蔡露良等［6］发现，脓毒症患儿血清IL-18水平明显增高，且与病情加重相关。病原微生物激活特异性体液和细胞介导的特异性免疫反应，使自然免疫反应效应增大。B细胞释放免疫球蛋白，后者结合病原体,由抗原呈递细胞呈递给自然

7、杀伤细胞和中性粒细胞杀死病原微生物。赵勋懂等［7］通过测定30例脓毒症儿童的CD3、CD4、CD8、CD19、CD56、CD4/CD8及血清IgG、IgM、IgA水平，表明脓毒症儿童外周血淋巴细胞绝对数及百分比均显著下降，且下降程度与疾病严重程度和预后有相关趋势。且IgG.IgM.IgA水平也明显降低，表明T细胞亚群选择性缺失及体液免疫受损在脓毒症的发病中起关键作用。辅助T细胞分泌促炎因子和抗炎因子，由感染的病原体种类和数量等因素决定哪种因子占优势。在脓毒症早期，血中促炎因子如TNF-a、IL-6、

8、IL-8等明显增加，大量炎性反应因子造成机体循环功能障碍，进而促使脓毒症加重，导致多脏器功能衰竭。因此抑制炎症反应是脓毒症治疗的重点［8］。2内皮细胞损伤与微循环障碍的关系虽然活化的中性粒细胞可以杀死病原菌，但并不是说中性粒细胞数量越多、活性越大越好，因为其释放的介质在杀菌的同时也会造成内皮细胞的损伤。人体微循环的核心部分由内皮细胞系统构成，这是机体内最大且具有高度生物活性的器官。正常情况下，内皮细胞能够感受物理或化学信号并作出反应，它通过分泌相关因子调节血管收缩、细