基因芯片发现基因组拷贝数变异死胎1例.pdf

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1、·2308·广东医学2014年7月第35卷第14期GuangdongMeScalJournalJu1．2014，Vo1．35，No．14n一．00一—n．00_【病例寺艮告基因芯片发现基因组拷贝数变异死胎1例李颖，陈敏，冼业星，龚亚飞，宋艳琴，孙筱放，陈欣洁广州医科大学附属第三医院妇产科研究所、广东省产科重大疾病重点实验室、广东省高校生殖与遗传重点实验室(广州510150)孕妇，汉族，25岁，孕1产0。因停受限或异常表达。荧光定量PCR检测读框均会破坏基因的正常结构，进而影经25周，发现胎动减少2周于2013胎儿ZIC2基因的拷贝

2、数约为正常对照响基因编码蛋白的表达，导致致命性年9月20日到我院门诊部就诊。三维的1．5倍，因此胎儿ZIC2基因的拷贝HPE的发生。然而此段微重复是否真超声检查提示胎儿如孕23周，单死胎，数为3。通过与表型正常的父母芯片正插入到ZIC2基因序列不可知，且本颅骨变形，脑部回声紊乱。孕期无特结果对比，证实该微重复为新发变异。例胎儿因在宫内死亡时间过长，死胎组殊，否认发热、药物服用史及放射线接讨论近年来，妊娠结局中死胎现织发生溶解，超声检查及尸检均未发现触史，否认近亲结婚和遗传病史，家族象日益增多，先天畸形在死胎的原因中典型HPE表型，

3、从临床或遗传学的角中无类似病患者及畸形史。孕妇及其所占比例越来越高。前脑无裂畸形是度均不能确诊为前脑无裂畸形，因此只丈夫外观发育无异常，智力正常。孕中人类前脑中最常见的结构畸形，是胎儿能推测13q32．3区域的微重复可能是期唐氏筛查提示13三体、18三体、21发育第3—4周时中脊索前面原发性中导致前脑无裂畸形，进而引起死胎的原三体和神经管畸形低风险。孕妇及其胚叶缺陷，使前脑大部分没有分开而出因，为临床意义不明确的微重复。丈夫选择终止妊娠。引产后尸检发现现一组颅面畸形，该畸形具有典型的超明确死胎病因是治疗和有效评估胎儿头颅变形，躯干

4、、四肢水肿，胎盘、声影像学表现，如无脑叶型典型声像图再发风险的关键。由于死胎的细胞活脐带无异常。留取胎儿皮肤进行基因特征为脑中线消失，双侧丘脑融合，仅性差、取材不当致标本被污染等原因，组微阵列比较基因组杂交(array—见单一扩张脑室回声；半脑叶型表现为导致这些标本很难培养成功；即使用核CGH)分析。结果显示：胎儿在13q32．3部分脑中线回声，丘脑部分融合等等。型检测成功率较高的羊水细胞进行G显带核型分析，对于死胎羊水，仍存在区域存在18．4kh的微重复(图1)，在该畸形在妊娠中的发生率为1／250，但10％～14％培养失败率。

5、所以传统核UCSC基因浏览网页上发现该段重复涉99．98％会在孕期发生流产、死胎或出型检测方法往往只获得一部分的检出及致病基因ZIC2(OMIM：603073)，与生后1年内死亡。分子遗传学研究发前脑无裂畸形5型的表型相关。ZIC2现，前脑无裂畸形中有25％是SHH、结果，使我们低估了流产或死胎中染色体异常发生率，增加了更多不明原因的是第2个被证实的与前脑无裂畸形相ZIC2、SIX3和TGIF这4个基因的其中妊娠丢失和不必要的治疗。微阵列比关的致病基因，致病机制是基因点突之一发生基因突变引起的，30％～40％较array—CGH是

6、近年来新兴的分子遗变、缺失或重复插入扰乱开放阅读框的是染色体异常导致的。其中，最严重的传学检测方法，其显著优点在于．d丌ay—序列，导致mRNA转录缺陷，蛋白翻译前脑无裂畸形(无脑叶型)和ZIC2、CGH不需要细胞培养，可以直接对浸SIX3的突变有关。ZIC2位于13号染润的无活力的死胎组织进行DNA提取色体q32．3，其编码的蛋白为转录因子l和进一步的芯片检测，弥补传统核型分三家族成员之一，仅在人类胎儿大脑中表析需要活细胞培养的严格条件的缺点；达，在胚胎及胎儿神经发育过程中起重。并且array—CGH检测耗时较短(仅2要作用，参

7、与神经管和神经嵴的形成。d)，可以对整个基因组进行高分辨率扫小鼠ZIC2基因敲除或表达量下降会导描，快速检出传统核型分析可能遗漏的致神经管畸形发生，表现为前脑无裂畸致病性亚微结构拷贝数变异，从而增加：_形和脊柱裂。在人群中已有大量报道了染色体及基因异常导致的死胎的原ZIC2突变会造成前脑无裂畸形、脊柱因检出率，为流产、死胎的原因探究提l裂、神经形成延迟和神经嵴发育延迟供一种方便可行的判断方法。本研究等。ZIC2变异的方式以点突变、大片用amy—CGH基因芯片对1例死胎及段缺失多见，小部分表现为1到数十个其父母进行拷贝数变异检测，发

8、现一个碱基对的缺失、插入、重复等复杂突变。与临床表征具有不确定相关性的新发基线偏右的绿色阴影代表微重复片段，其不同方式的突变导致基因的单倍剂量拷贝数微重复，为研究死胎的发生原长度代表CNV的长度；红色散点表示涉及不足，基因的转录、蛋白翻译异常，从而