人类白细胞抗原部分基因多态性与丙型肝炎病毒感染相关性研究进展-论文.pdf

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1、生LE1TTTr黧ERSINB10TECHN通OLOGYvV。o1．25No·．1lJan．,20u1I4斗131doi：10．3969／j．issn．1009一-0002．2014．01．033综述人类白细胞抗原部分基因多态性与丙型肝炎病毒感染相关性研究进展黄璋琼，江勤芳，罕园园，李聪，高家红，马开利中国医学科学院医学生物学研究所，云南昆明650118[摘要]国内外有关宿主遗传基因与疾病关系的研究成果表明，人类白细胞抗原(HLA)在宿主免疫系统的免疫应答过程中发挥着举足轻重的作用。机体受到病原体感染后，其对病原体的清除以及疾病转归方面表现出的不同，在很大程度上取决于个体间基因组的差异。大量研

2、究证实，HLA多态性是与丙型肝炎病毒(HCV)的易感性和清除相关的一个宿主基因，我们就该研究领域的进展进行简要综述。[关键词]丙型肝炎病毒；主要组织相容性复合物；人类白细胞抗原；基因多态性[中图分类号]R392．1[文献标识码]A[文章编号]1009—0002(2014)01．一0131-04ProgressoftheCorrelationsBetweenHLAGenesPolymorphismsandHCVInfectiL,onHUANGZhang—Qiong,JIANGQin—F。ng，HANYuan—Yuan，LICong,GAOJia—Hong,MAKai一"LiInstituteof

3、MedicalBiology,，ChineseAcademyofMedicalScienceandPekingUnionMedicalCollege,，Kunming650118，China'Correspondingaat1~or,．E—mail．"makaili@imbcams．tom．cn[Abstract]Manystudieshavereportedthathumanleucocyteantigen(HLA)genesplayedimportantrolesintheimmuneresponseofhostagainstvirusinfection．BoththebodySabili

4、tytoclearthepathogenandtheoutcomeofdisease．，relayedtoalargeextentontheindividualgeneticdiversity,．HLAgenespolymorphism，asangeneassoci—atedwiththeinfectionandclearingofhepatitisCvirus(HCV)，havebeenconfirmedbymanyresearches．There—latedadvancementsaboutthiswerereviewedinthepaper．[Keywords]hepatitisCvir

5、us；majorhistoc0mpatibilitycomplex；humanleucocyteantigen；genespolymorphism丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)感染在现出持续性的病毒反应。这可能与不同个体的遗传中国和世界范围内已成为慢性肝炎、肝硬化和肝细学差异有关，此种差异可能是导致机体对HCV感染胞癌的主要病因之一[1。目前全球约有1．7亿HCV表现出不同的免疫反应的原因。近年来国内外有关感染者，中国有3700万4000万。HCV感染的主要宿主遗传基因与疾病关系的研究表明，人类白细胞危险因素是静脉注射吸毒和输血。每年新增病例约抗原(humanleuco

6、cyteantigen，HLA)在宿主免疫基300万～400万，其中80％的感染者会发展为慢性肝因系统的免疫应答中起着举足轻重的作用，编码炎，30％进展为终末期肝病，包括肝硬化、肝癌等。HLA抗原的主要组织相容性复合体(majorhisto．HCV急性感染后可引起机体一系列固有及适应性compatibilitycomplex，MHC)基因的多态性水平被认免疫反应。15％一25％的HCV感染可被宿主免疫反为是生物体识别外来寄生物(细菌、病毒、原生动物应所自限清除，而大多数则呈慢性持续性感染，发展及其他寄生虫和噬菌体)能力的重要部分。一方为慢性活动性肝炎、肝硬化及肝细胞癌。HCV的高面，MHC分子

7、直接参与抗原提呈细胞(APC)对内源度变异性、泛嗜性、免疫耐受、免疫损伤等因素，是导性或外源性抗原的提呈；另一方面，在T细胞抗原受致HCV感染慢性化的重要原因。虽然目前聚乙二体(TCR)特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，醇干扰素和利巴韦林的联合应用明显提高了对慢性必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，丙型肝炎患者的治疗效果，但仍有近50％的患者表才能产生T细胞激活信号，即MHC限制性。