人类白细胞抗原-A2表型在不同基因型丙型肝炎病毒感染者中的表达差异及其临床意义-论文.pdf

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1、华传染病杂志2014年6月第32卷第6期ChinJInfectDis，June2014LoLNl·临床论著·人类白细胞抗原一A2表型在不同基因型丙型肝炎病毒感染者中的表达差异及其临床意义李志勤王盟王菲张震黄建敏李建斌程计林张毅HCV是导致输血后肝炎的主要病原体之一，CHC：抗一HCV和HCVRNA均阳性，HCV感由于分布广、慢性率高且缺乏有效的疫苗，已成为威染超过6个月或发病日期不明，根据症状、体征、实胁全球的公共卫生问题。据统计，20～3O的验室及影像学检查结果综合诊断r8]。丙型肝炎肝硬HCV感染者可自发清除病毒，而7O～8O的感化：慢

2、性HCV感染、进行性纤维化所致肝硬化]。染者会呈持续感染，约30的慢性丙型肝炎(CHC)丙型肝炎肝细胞癌：慢性HCV感染所致肝细胞最终发展成肝硬化和肝细胞癌口]。近年来，国内外癌]。HCV感染后痊愈：受检者HCVIgG阳性，关于宿主遗传基因多态性和HCV基因型对HCVHCVRNA阴性，未发现急性或慢性丙型肝炎病感染转归和抗病毒治疗疗效的研究，成为热点问史，未经包括干扰素和利巴韦林抗病毒治疗在内的题l_2，如人类主要组织相容性复合体(MHC)基因任何治疗者]。难治性丙型肝炎：指经干扰素加利表达与HIV感染、Graves病等的发生有密切关巴韦林

3、联合初次规范治疗12周无应答或治疗后复系。人类白细胞抗原(HLA)一A2限制性CD8发的患者；同时亦包括基因l、4型和高病毒载量T淋巴细胞表位在多种疾病发病机制中的作用已有(HCVRNA≥1．5×10。IU／mL)；合并其他病毒感报道_7]，而关于HLA—A2表型在不同基因型HCV染(如合并HIV的双重感染)，存在胰岛素抵抗，肥感染中的表达情况鲜有报道。本研究分析HLA—胖，以及各种原因引起的不能耐受常规剂量干扰素A2表型在HCV感染者中的分布特点，探讨其在不治疗的患者，且存在其他与自身免疫功能异常有关同基因型HCV感染者中的分布规律及临床

4、意义。的合并症患者等l_】“]。三、治疗方案及疗效判断对象与方法1．治疗方案：聚乙二醇干扰素(peg—IFN)一和一、研究对象利巴韦林联合使用。peg—IFN—a一2a135gg或2O10年1月至2013年1月在郑州大学第一附180g，每周皮下注射1次；或peg—IFN—cc一2b1．0～属医院感染科就诊的HCV感染者326例，其中慢1．5~g／kg，每周皮下注射1次，HCV基因分型为性感染者306例，诊断和接受抗病毒治疗方案均符2a型疗程为48周，非2a型疗程>1年。利巴韦林合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分800l200mg／

5、d。275例诊断为CHC的患者均接会联合制订的《病毒性肝炎防治指南》[8]，排除其他受抗病毒治疗，其中187例已完成疗程，停药半年时肝炎病毒所致的慢性肝炎和肝硬化；其余2o例持续病毒学应答率为56。HCV感染后痊愈者，至2013年1月均连续随访满2．疗效判断：①早期病毒学应答，其中完全早5年或以上，每半年随访1次，HCVIgG阳性，多次期病毒学应答指治疗12周时血清HCVRNA低于查HCVRNA均阴性，其中90有输血或应用血制检测下限，部分早期病毒学应答指治疗至12周时血品史。清HCVRNA定量检测降低>2lg拷贝／mL。二、诊断标准②快速

6、病毒学应答为治疗至4周时HCVRNA低于检测下限。③持续病毒学应答为治疗结束后随访D【)I：10．3760／cma．j．issn．1000—6680．2014．06．011>6个月，疗效维持不变，无复发。④无应答指从未基金项目：国家自然科学基金面上项目(81171986)；河南省科技获得早期病毒学应答、治疗结束时病毒学应答及持创新杰出人才计划(124200510006)续病毒学应答者。⑤复发为治疗结束时HCVRNA作者单位：450052郑州大学第一附属医院感染科(李志勤)，生低于检测下限，但停药后HCVRNA又变为阳性。物细胞治疗中心(王盟

7、、王菲、张震、黄建敏、张毅)；河南省红十字血液中心(李建斌)；上海市公共卫生临床中心消化科(程计林)四、检验方法与检测试剂及仪器通信作者：张毅，Email：yizhang@ZZU．edu．CnHCV血清学标志物检测采用ELISA法，试剂中华传染病杂志2014年6月第32卷第6期ChinJInfectDis，June2014，Vo1．32，No．6盒购自上海科华生物工程股份有限公司。肝功能检PCR反应体系：基因组DNA0．5L，引物测采用全自动生化分析仪，配套试剂购自美国贝克25pmol／L，PCR混合物1O肚L，用ddH2O补足总体曼公司。

8、HCVRNA定量检测采用实时荧光定量系至2OL。反应条件：94℃2min；94℃30S，PCR方法检测，最低检测下限为25IU／mL，试剂盒61℃30S，72。C9OS，循环3O