戊己丸活性代表成分在大鼠肝脏中分布的研究-论文.pdf

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1、第39卷第9期中圈中药杂志V01．M39．Issue92014年5月ay，2014·药代动力学·戊己丸活性代表成分在大鼠肝脏中分布的研究张瑞杰，陈颖，巩仔鹏，董宇，张海先4，杨庆．翁小刚，李玉洁，朱晓新'(1．首都医科大学中医药学院，北京100069；2．中国中医科学院中药研究所，北京100700；3．中国中医科学院广安门医院，北京100053；4．西南民族大学化学与环境保护工程学院，四川成都610041)[摘要]采用L9(3)正交设计将戊己丸中黄连，吴茱萸，白芍提取物组成9组配伍方，以及相应剂量的单味药方，共计18个方。建立并采用UPLC—MS／MS方法测定并比较不同配

2、伍方代表成分小檗碱、巴马汀、吴茱萸碱、吴茱萸次碱、芍药苷在大鼠口服给药2h后在肝脏中的浓度比较戊己丸不同配伍方中有效成分在大鼠肝脏中的浓度。结果显示戊己丸配伍方中有效成分在肝中的浓度与相同剂量的单味药组方存在明显差异，相同剂量配伍方之间也存在差异。黄连与低、高剂量吴茱萸中吴茱萸碱浓度成正相关，吴茱萸与低剂量黄连中小檗碱的浓度成负相关，与中剂量黄连中小檗碱的浓度成正相关，与中剂量白芍中芍药苷浓度成正相关。白芍与中剂量黄连中巴马汀浓度成负相关、与中剂量吴茱萸中吴茱萸碱、吴茱萸次碱浓度成负相关。提示了黄连、吴茱萸、白芍之间相互作用导致了各活性成分在肝中分布的差异，分析显示各代表

3、成分2h在肝中浓度最大的配伍比为12：6：6。[关键词]戊己丸；配伍；肝脏分布戊己丸是临床上治疗肠易激综合症、胃溃疡等组方有效成份在体内的吸收和处置情况，探究各单消化道疾病的常用方剂，是收录于2010年版药典中味药之间的相互作用和配伍规律，进而阐释戊己丸的经典名方，其在《幼幼新书》、《太平惠民合剂局的配伍原理及机制。方》、《医方考》等历代医书中均有记载。戊己丸由肝是机体的最重要的代谢器官。课题组前期通黄连，吴茱萸和土炒白芍3味药组成，然历代医书中过血药浓度一时问曲线H以及体外肝微粒CYP450记载的戊己丸配伍比例却不尽相同，2010年版药典酶代谢模型剖、肝灌流模型研究发现

4、，戊己丸配收录戊已丸由黄连．吴茱萸一土炒白芍6：1：6组伍不同，体内的药代动力学参数、对肝中CYP450酶成⋯。有研究表明，戊己丸配伍不同，其药效也不的影响以及肝脏对各代表成份的摄取均存在明显的尽相同。王娅杰等通过比较戊己丸提取物黄连．差异。然而，药物通常要分布到肝实质细胞里才能吴茱萸一白芍12：2：3与12：l：12的优选方对豚鼠离跟细胞内的代谢酶发生相互作用(生物转化或影响体结肠运动的影响，发现二者均可抑制乙酰胆碱诱代谢酶活性)抑或通过胆汁排泄。因此，了解药导的结肠运动亢进，却呈现出不同的作用特点和优物在肝脏中的分布有着重要意义。势。宫海民等比较了2种不同配伍比例的戊

5、己丸本实验在之前研究的基础上，采用正交设计，将的药效，发现黄连．吴茱萸-白芍1：1：1时长于镇痛，戊己丸三味药的提取物组成不同配伍方，以期通过5：1：1时长于抗炎。为此，本课题组采用药代动力研究各配伍方的在肝中的分布特征，更为深入的了学的技术和手段，通过研究和比较戊己丸不同配伍解药物在肝脏乃至体内的处置过程，同时冀求从分布的角度探索戊己丸配伍的规律及意义，为更深人[收稿日期]2014-02-20的研究戊己丸的配伍机制提供基础。[基金项目]国家自然科学基金项目(30930114)；国家自然科学基1材料金青年基金项目(81001684)1．1动物[通信作者]朱晓新，研究员，博

6、士生导师，研究方向为中药药代雄性Sprague．Dawley大鼠，SPF级，体重(2204-动力学和中药药理学，Tel：(010)64056154，E—mail：zhuxiaoxin@ic一20)g，中国食品药品检定研究院实验动物资源研究·1695·第39卷第9期：烹I中ofChn药esea杂tedaM志edicaV0l_M3a9y．，Is2s0ue1492014年5月所提供，合格证号SCXK(京)2009-0017。在恒温，表1戊己丸各配伍组方配比及给药量光照周期l2h：12h环境中饲养3d后实验。Table1L9(3)testscheduleofWujipill1．2

7、仪器超高效液相色谱一质谱联用仪(WatersXevoTQMS—AcquityUPLCSystem，MasslynxV4．1工作站)；MSU225S-000．DU型1／10万电子分析天平(德国Sartorius公司)；PotterS型匀浆机(德国Sartorius公司)；VX．IU型多管涡旋振荡器(北京踏锦科技有限公司)；NA．5L型氮空一体机(北京中兴汇利科技发展有限公司)；Centrifuge5424R型低温高速离心机(德国eppendorf公司)；Milli—QAdvantageA10超纯水系统(美国Millipore公司