Th17细胞失衡对实验性自身免疫性重症肌无力幼鼠的影响及机制初探-论文.pdf

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1、重庆医科大学学报2014年第39卷第2期(JournalofChongqingMedicalUniversity2014．VO1．39No．2l一167一DOI：10．13406／j．cnki．cyxb．2014．02．008Thl／Th9／Thl7细胞失衡对实验性自身免疫性重症肌无力幼鼠的影响及机制初探郭丽丽，黄志，，吴惧z(1．重庆医科大学附属儿童医院神经内科、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、儿科学重庆市重点实验室、重庆市儿童发育重大疾病诊治与预防国际科技合作基地，重庆400014；2．成都市妇女儿童中心医院

2、神经内科，成都610091)【摘要】目的：对实验性自身免疫性重症肌无力(myastheniagravis，MG)幼鼠采用双类似物(Lys262一Ala207)~鼻黏膜诱导免疫耐受后，了解实验幼鼠Th1／Th17／Th9细胞及产生相关细胞因子的细胞变化情况及其与EAMG幼鼠发病的相关性，探讨其调控作用机制。方法：将3O只幼年雌性C57BL／6小鼠采用完全随机分组方法分为3组：模型组、耐受组和对照组。模型组经腹腔注射含1．0mg／kgmAb35的Ringer’s液0．2ml，建立EAMG模型；耐受组在致敏前10d先经鼻

3、黏膜滴入Lys262一Ala207诱导黏膜耐受，再按照模型组方式进行处理；对照组注射不含mAb35的Ringer’S缓冲液0．2ml。采用流式细胞仪检测小鼠脾脏细胞中分别代表Thl／ThlT／Th9细胞功能的CD4+干扰素(interferon。IFN)一细胞、CD4+白介素(interleukin。IL)一17+细胞和CD4+IL一9+细胞的含量。采用双抗体夹心ELISA法检测脾细胞培养上清中IFN一、IL一17、IL_9的水平。结果：(1)MG的临床表现对照组明显轻于模型组和耐受组，而耐受组经双类似物免疫耐受后

4、，其临床症状也较模型组明显减轻。(2)模型组、耐受组和对照组的CD4+IFN—细胞含量3组间比较差异有统计学意义(P=0．00)，即：模型组分别比耐受组和对照组高(P=0．00)，而耐受组也比对照组高(：0．O0)；(3)模型组、耐受组和对照组的CD4+IL一17细胞含量3组间比较差异有统计学意义(e=-0．00)，即：模型组分别比耐受组和对照组高(0．00)，而耐受组也比对照组高(P=-0．00)；(4)模型组、耐受组和对照组的CD4+IL一9+细胞含量3组间比较差异有统计学意义(0．00)，即：模型组分别比耐受

5、组和对照组高(0．00)，而耐受组也比对照组高(0．00)。(5)模型组、耐受组和对照组的脾细胞上清中细胞因子IFN一、IL一17、IL一9的水平3组间比较差异有统计学意义(尸0．O0)，即：模型组分别比耐受组和对照组高(P=-O．O0)，而耐受组也比对照组高(0．O0)。结论：采用Lys262一Ala207对实验幼鼠进行鼻黏膜耐受后不仅能有效的缓解其MG的临床症状，同时还能下调导致实验幼鼠发病的CD4IFN—细胞、CD4IL一17细胞和CD4IL_9细胞含量水平以及细胞因子IFN一、IL_l7、IL一9的水平，缓

6、解Thl／Thl7／Th9细胞功能失衡现象，从而达到预防和减轻实验幼鼠发病的作用。【关键词】实验性自身免疫性重症肌无力；鼻黏膜耐受；双类似物；1111厂I1}l17厂I119细胞【中图分类号】R746．1【文献标志码】A【收稿日期】2013—08—29EfectsofThl／]rh9／]rh17cellsimbalanceonyoungratswithexperimentalautoimmunemyastheniagravisanditsmechanismGuoLiliI,HuangZhil。Wu(J．Depart

7、mentofNeurology，theChildren’SHospital，ChongqingMedicalUniversity，MinistryofEducation，KeyLaboratoryofChildDevelopmentalDiseases，KeyLaboratoryofPediatricsinChongqing，ChongqingInternationalScienceandTechnologyCooperationCenterforChildDevelopmentandDisorders；2．Dep

8、artmentofNeurology，Women’S&Children’sCentralHospitaline)【Abstract]Objective：TostudythevariationofThl／Thl7／Th9cellswhichproducecytokinesandtoexplorethecorrelationbetweenthesecellsan