双溴代马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性.pdf

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1、第23071卷4年第6月3期遵义医学院学报V01．37No．3JournalofZunyiMedicalUniversityJun．2014双溴代马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性梁光平，胡占兴，黄正明，刘青川。，张建新，梁光义，徐必学(1．贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，贵州贵阳550002；2．贵阳中医学院药学院，贵州贵阳550002；3．中国人民解放军第302医院药学部，北京丰台100039)[摘要]目的合成马蹄金素[，v一(Ⅳ一苯甲酰基一L一苯丙氨酰基)一O一乙酰基一L一苯丙氨醇

2、，MTS]的类似物，以期寻找到高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以6，8一二溴一L一酪氨酸为起始原料，通过酯化、酰化、水解、烷基化等反应，合成马蹄金素衍生物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试。结果合成了11个双溴取代的马蹄金素衍生物，在人肝癌细胞HepG2．2．15上对其中的9个化合物进行活性测试，其结果显示，化合物5c、5d、7b、7c在8g·mL的浓度下具有较好的抑制活性，其抑制率分别为44．8％、48．8％、37．3％、38．4％。结论化合物5a在20g·mL的浓度下具有较高的抑制活性，其抑制率

3、达到89．8％，具有进一步研究开发的价值。[关键词]马蹄金素；衍生物；合成；抗HBV活性[中图法分类号]R914．5[文献标志码]A[文章编号]1000-2715(2014)03-0276-07Synthesisandanti——hepatitisBvirusactivitiesofdibromosubstitutedMatijin——SuderivativesLiangGuangping，Zhanxing，HuangZhengming，LiuQingchuan，ZhangJianxin，Lian

4、gGuangyi，XuBixue(1．TheKeyLaboratoryofChemistryforNaturalProductsofGuizhouProvinceandChineseAcademyofSci-ences，GuiyangGuizhou550002，China；2．GuiyangCollegeofTraditionalChineseMedicine，GuiyangGuizhou550002，China；3．302HospitalofPLA，FengtaiBeijing100039，Ch

5、ina)[Abstract]ObjectiveTofindnewanti—hepatitisBvirus(HBV)compoundswithhighactivityofanti—HBVactivityandlowtoxicityfromMatijin—Su(N一(N—benzoyl—L—phenylalany1)一O—acetyl—L—pheny—lalanol，MTS)．MethodsAseriesofMTSderivativeswassynthesizedbyesterification，ac

6、ylation，hydrolysis，a1．kylationreactionsandevaluatedfortheiranti—HBVactivityinhumanhepatomaHepG2．2．15cells．ResultsE—levenderivativesofMTSweresynthesizedandfourtargetcompoundsexhibitedhighinhibitionratein8Ixg‘mL～concentrations，5a(44．8％)，5d(48．8％)，7b(37．

7、3％)，7c(38．4％)respective—ly．ConclusionThecompound5ashows89．8％inhibitionrateofanti—HBVactivityin20txg·mL～concentra—tions，isworthoffurtherresearch．[Keywords]Matijin—Su；derivatives；synthesis；anti—HBVactivity乙肝是由乙肝病毒(HepatitisBvirus。HBV)病毒感染的相关疾病，以拉米夫定为代表的

8、核感染引起的，全球估计有20亿人感染乙肝病毒，约苷类药物和以干扰素一为代表的生物类免疫调有4亿人患有慢性肝脏感染疾病，绝大部分人群分节剂等主流药物均存在不良反应、耐药以及价格昂布在亚太地区⋯。全球每年有上百万人死于乙肝贵等缺陷。因此，寻找和开发新的抗乙肝病毒药物[基金项目]国家自然科学基金资助项目(NO：81360472)；国家重大科学仪器设备开发专项项目(NO：2011YQ12003506)。[通信作者]徐必学，男，博士，副研究员，研究方向：天然产物化学，E—mail：bixue