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时间:2017-12-10
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1、万方数据314旦匾盎醛堂皇复蒸盘查!Q!!生!旦箜!!鲞筮!塑!堕』垒!!些旦!鲤!:』!些垫!!:!丛:丝!堕!:!Pyroptosis及炎性体活化的分子机制彭银高鸿方向明·综述·【摘要】背景Pyroptosis是一种依赖半胱天冬酶.1(caspase.1)的程序性细胞死亡(programmedcelldeath,PCD)模式。其特征为快速的质膜破裂及炎性胞内容物的释放,最终诱发组织细胞呈现一种介于凋亡与坏死间的特殊程序性死亡——pyroptosis。目的综述pyroptosis及炎性体活化的分子机制,探讨下一步可能的研究方向及临床应用前
2、景。内容Pyroptosis是进化上保守的死亡模式,对机体炎性反应与免疫应答具有重要的调节作用。不同病原刺激细胞时,可引发胞浆内的多蛋白复合物即炎性体的组装、活化,并激活下游的caspase.1。活化的caspase.1可介导质膜孔径的形成、炎性因子的大量释放及DNA损伤等后续事件,最终使细胞发生渗透性崩解,诱发pyroptosis。趋向探讨pyroptosis及炎性体活化caspase.1的分子机制将为脓毒症、炎症性肠病等复杂免疫性疾病防治提供新的分子靶标。【关键词】程序性细胞死亡;Pyroptosis;炎性体;半胱天冬酶.1Molecu
3、larmechanismofpyroptosisandinflammasomeactivationPENGYin’,GA0Hong,FANGXiang-ruing."DepartmentofAnesthesiology,theFirstAffiliozedHospitalofGuiyangMedicalCollege,Guiyang550004,China【Abstract】BackgroundPyroptosisisaeaspase1-dependentprogrammedcelldeath.Itfeaturesrapidplasma-m
4、embraneruptureandreleaseofproinflammatoryintracellularcontentsandinducesaspecialprogrammedcelldeath,intermediatebetweenapoptosisandnecrosis,namedpyroptosis.ObjectiveThisarticlereviewsthemolecularmechanismofpyroptosisandinflammasomeactivationtoexplorethepossiblefutureresear
5、chanditsprospectofclinicalapplication.ContentPyroptosisisaconservedcelldeathprocessmediatinginflammationandimmuneresponses.Variouspathologicalstimulicouldtriggerformationandactivationofamuhiproteincomplexcalledtheinflammasome,leadingtotheactivationofcaspase1.Acombinationof
6、downstreamprocessessuchaftplasma-membraneporeformation,releaseofmultipleactivatedinflammatoryc”okinesandDNAcleavagemediatedbycaspase1,wouldeventuallyresultincellosmoticlysisandinducepyroptosis.TrendExploringthemolecularmechanismofpyroptosisandelucidatehowinflammasomeactiva
7、teseaspase1withinpyroptosiswillofferUS$omenewtargetstopreventandcurecomplicatedimmunediseasessuchassepsisanditdlammatoryboweldisease.【Keywords】Programmedcelldeath;Pyroptosis;Inflammasome;Caspase·1;真核细胞的死亡受多种因素影响,在某些特定的刺激下,将启动遗传基因编码的一系列主动性、自我毁灭过程,这一现象被称为程序性细胞死亡(programmedce
8、lldeath,PCD)。PCD包括多种死亡模式,其中最先被人们了解的是凋亡。除凋亡外,近年研究者还发现了自噬,pyroptosis及necroptosis等特殊性程序死亡模式。
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