8药物溶液的形成理论

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1、药物溶液的形成理论第一节药用溶剂的形成理论药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液状态使用的制剂：ò注射剂；ò内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等；ò外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等；ò高分子溶液一、药用溶剂的种类（一）水ò水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。（二）非水溶剂ò醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。二、药用溶剂的性质ò溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数C—电容器

2、在真的大小来衡量。0空时的电容值，（一）介电常数(dielectricconstant)常以空气为介质测得的电容值代ò溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的替，通常测空气能力，它反映溶剂分子的极性大小。的介电常数接近ò介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容于1。值C求得：ε=C/C0ò介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。二、药用溶剂的性质△E是分子间的内聚i能；V是物质在液态时i（二）溶解度参数(solubilityparameter)的摩尔体积；δ是溶解度参数。ΔH是摩尔气v由于整个生物膜的δ化热；R是摩尔气

3、体常iò溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也平均值(21.07±0.82与数；T是热力学温度。是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数正辛醇的δi值(21.07)接越大，极性越大。近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分δ=(ΔE/V)1/2；ΔE=Δ配系数的一种溶剂。H-RT；iiiivδ=[(ΔH-RT)/V]1/2iviò两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。第二节药物溶解度与溶出速度一、药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法ò溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大

4、药药物溶解度有七种提法：极易溶解、易溶、量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解、略溶、微溶、极ò有两种表示方法：微溶解、几乎不溶或不溶。1.溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示；2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。（二）溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度及测定方法ò药物的特性溶解度（intrinsicsolubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。ò对新化合物而言更有意义。1.

5、药物的特性溶解度及测定方法ò特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方法：在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。2.药物的平衡溶解度及测定方法ò药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际

6、浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。SAS0★★★★★★★00C平衡溶解度的测定曲线注意事项：ò无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37℃）两种条件下进行；ò如考察pH对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统；ò应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间；ò取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。（三）影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法1.药物溶解度与分子结构相似相溶ò氢键对药物的溶解度影响较大溶药物分子与溶剂（极性）分子的氢键解度药物分子形成极性溶剂中的溶解度分子内

7、氢键非极性溶剂中的溶解度ò有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。ò难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。2.溶剂化作用和水合作用ò药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，一般单价阳离子结合4个水分子。ò药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。3.多晶型的影响ò晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。ò无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。ò在多数情况下，溶解度和溶解速度：水合物<无水物<有机化物。4.粒子大小的影响ò对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大；ò对于难

8、溶性药物，粒子半径大于2μm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1~100nm时溶解度随粒径减少而增加。ò用Ostwald-Freundlich方程描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。微粉化原理：粒径↓，溶解度↑5.温度的影响ò温度对溶解度影响取决于溶解过程是