药物溶液的形成理论(III)

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1、第二章药物溶液的形成理论第一节药用溶剂的种类及性质药物溶液的形成是制备液体制剂的基础，以溶液状态使用的制剂：注射剂；内服的有：合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等；外用的有：洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等；混悬剂、乳剂、高分子溶液及脂质体、纳米粒溶液等以上溶液的形成均需要溶剂一、药用溶剂的种类（一）水水是常用的极性溶剂，其理化性质稳定，有很好的生理相容性，将制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水与无菌注射用水。（二）非水溶剂药物在水中溶解度过小时，可用非水溶剂或混合溶剂增加溶解度，以制成溶液。常见的非水溶剂主要有：醇与多元醇类乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇

2、200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、丁醇和苯甲醇等,能与水混溶。2.醚类四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚等,能与乙醇、丙二醇和甘油混溶。3.酰胺类二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等,能与水和乙醇混溶。4.酯类三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯和肉豆寇酸异丙酯等。5.植物油类花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。6.亚砜类二甲基亚砜,能与水和乙醇混溶。常见的非水溶剂：二、药用溶剂的性质溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。（一）介电常数(dielectricconstant)溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力

3、，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得：ε=C/C0介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。C0—电容器在真空时的电容值，常以空气为介质测得的电容值代替，通常测空气的介电常数接近于1。物质的溶解性与溶剂介电常数溶剂溶剂的近似介电常数适宜的溶质水80无机盐,有机盐二醇类50糖,鞣质甲醇、乙醇30蓖麻油,蜡醛,酮,氧化物20树脂,挥发油己烷,苯,乙醚,石油醚5脂肪,石蜡,烃类,汽油矿物油、植物油0溶剂的极性递减溶质的水溶性递减二、药用溶剂的性质溶解度参数是表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大，极性

4、越大。（二）溶解度参数(solubilityparameter)△Ei是分子间的内聚能；Vi是物质在液态时的摩尔体积；δ是溶解度参数。ΔHv是摩尔气化热；R是摩尔气体常数；T是热力学温度。两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。i=(ΔEi/Vi)1/2；ΔEi=ΔHv-RT；i=[(ΔHv-RT)/Vi]1/2由于整个生物膜的i平均值(21.07±0.82）与正辛醇的i值(21.07)接近，因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。第二节药物溶解度与溶出速度溶解度(solubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药

5、量，是反映药物溶解性的重要指标。有两种表示方法：1.溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示，%；2.溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。一、药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法各国药典中常以近似溶解度的术语表示：药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引(TheMerkIndex)、专门性的溶解度手册等。微溶以下吸收就好不（二）溶解度的测定方法1.药物的特性溶解度及测定方法药物的特性溶解度（intrinsicsolubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓

6、度，是药物的重要物理参数之一。口服药物的特性溶解度小于1mg/ml可能难吸收。对新化合物而言更有意义。1.药物的特性溶解度及测定方法特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方法：在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。常见药物75%是弱酸，20%弱碱，应分别在弱酸弱碱中才能准确测定，即便如此，要完全排除溶剂的影响也是不容易的。2.药物的平衡溶解度及测定方法药

7、物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。平衡溶解度的测定曲线★★★★★★★C00S0SA平衡溶解度实际浓度配制浓度注意事项：无论测定哪种溶解度都需在低温（4~5℃）和体温（37℃）两种条件下进行；如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱性两种溶剂系统；应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间；取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶