药物化学 4 解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药

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1、第四章第四章解热镇痛药解热镇痛药非甾体抗炎药非甾体抗炎药镇痛药镇痛药AntipyreticAnalgesics,AntipyreticAnalgesics,AntipyreticAnalgesics,NonsteroidalNonsteroidalNonsteroidalAntiinflammatoryAntiinflammatoryDrugsAndAnalgesicsDrugsAndAnalgesics解热镇痛药：解热镇痛药：兼有解热及镇痛作用。兼有解热及镇痛作用。解热解热——作用于下丘脑体温调节中枢

2、，使发热病人体温作用于下丘脑体温调节中枢，使发热病人体温恢复正常，对正常人体温无影响。恢复正常，对正常人体温无影响。镇痛镇痛——作用于外周神经，中等强度，对作用于外周神经，中等强度，对慢性钝痛慢性钝痛有有效，对创伤性剧痛和内脏痛无效。大多具消炎抗风湿效，对创伤性剧痛和内脏痛无效。大多具消炎抗风湿作用。作用。抗炎药：抗炎药：炎症炎症——机体对感染的一种防御机制，主要表现机体对感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛等。为红肿、疼痛等。甾体类（肾上腺皮质激素）甾体类（肾上腺皮质激素）——可的松可的松非甾体类

3、非甾体类——布洛芬布洛芬镇痛药镇痛药：：作用于痛觉中枢，减轻或消除疼痛，如吗啡。作用于痛觉中枢，减轻或消除疼痛，如吗啡。疼痛：疼痛：身体的伤害性刺激在大脑的反应。身体的伤害性刺激在大脑的反应。锐痛（快痛）：锐痛（快痛）：痛觉发生快、感觉鲜痛觉发生快、感觉鲜明、定位清楚。如：创伤、烧伤等明、定位清楚。如：创伤、烧伤等疼疼治疗用：治疗用：吗啡吗啡等等痛痛钝痛（慢痛）：钝痛（慢痛）：痛觉发生缓慢、定位弥痛觉发生缓慢、定位弥散、持续时间长如：头痛、神经痛等散、持续时间长如：头痛、神经痛等治疗用：治疗用：布洛芬布

4、洛芬等等药物耐受性：药物耐受性：是指长期使用某种药物是指长期使用某种药物,,使机体对该药物的使机体对该药物的敏敏感性降低感性降低,,药效随之减弱药效随之减弱,,只有提高药物的剂量只有提高药物的剂量,,才才能保持原来相同的反应或药效的一种状态。能保持原来相同的反应或药效的一种状态。心理依赖性心理依赖性（习惯性）（习惯性）药物成瘾性药物成瘾性（药物依赖性）（药物依赖性）生理依赖性生理依赖性（成瘾性）（成瘾性）第一节第一节解热镇痛药解热镇痛药AntipyreticAnalgesicsAntipyreticAn

5、algesics一、一、解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药的的作用机理作用机理作用靶点作用靶点：：前列腺素（前列腺素（ProstaglandineProstaglandine，，PGPG））��作用机理作用机理：：——抑制抑制ProstaglandineProstaglandine的生物合成的生物合成��实验依据实验依据：：——在体外有抑制在体外有抑制ProstaglandineProstaglandine环氧酶的作用环氧酶的作用——解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行磷脂

6、磷脂磷酸酯酶磷酸酯酶花生四烯酸（花生四烯酸（AAAA））脂脂氧化酶氧化酶解热镇痛解热镇痛环氧合酶环氧合酶抗炎药抗炎药白三烯白三烯类类PGGPGG2（（LTsLTs））PGPG过氧化酶过氧化酶PGH2PGH2血栓烷类血栓烷类前列腺素类前列腺素类（（PGDPGD2、、PGEPGE2、、GFGF2α……））二、二、解热镇痛解热镇痛药的分类药的分类按化学结构类型分按化学结构类型分òò水杨酸类：水杨酸类：阿司匹林、扑炎痛阿司匹林、扑炎痛òò苯胺类：苯胺类：扑热息痛扑热息痛òò吡唑酮类：吡唑酮类：安乃近安乃近（一）

7、（一）水杨酸类水杨酸类1.1.阿司匹林的发现阿司匹林的发现a.a.在公元前十五世纪在公元前十五世纪，希波克拉底，希波克拉底描述了咀嚼描述了咀嚼水杨水杨树皮树皮可以减轻疼痛可以减轻疼痛；；b.1838b.1838年，人们从水杨树皮中分离得到水杨酸；年，人们从水杨树皮中分离得到水杨酸；c.c.18601860年年，，KolbeKolbe合成合成出了水杨酸，开辟了一条工业生出了水杨酸，开辟了一条工业生产的道路；产的道路；d.1875d.1875年年，，BussBuss首先发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风首先发现

8、水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用并在临床上使用；湿作用并在临床上使用；e.1898e.1898年年，德国，德国BayerBayer药厂的药厂的HoffmannHoffmann合成合成出比水杨酸钠出比水杨酸钠毒性小的乙酰水杨酸又名毒性小的乙酰水杨酸又名阿司匹林阿司匹林，临床应用至今。，临床应用至今。COOHCOOHOHOHPKaPKa=2.94=2.94水杨酸水杨酸(SalicylicAcid)(SalicylicAcid)（（1875187