结核分支杆菌感染后树突状细胞发挥的免疫学作用

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1、万方数据临床肺科杂志2011年10月第16卷第10期1587结核分支杆菌感染后树突状细胞发挥的免疫学作用梅花综述世界卫生组织最新统计表明，全世界大约20亿人口被感染结核病，每年超过200万人死于结核病，超过90％的受染人群尽管体内有病原体的长期存在却并不发病，因此研究结核分支杆菌与宿主免疫系统的反应，无论是在结核病的防治以及疫苗开发方面都有举足轻重的作用。树突状细胞(dendriticcell，DC)广泛分布于脑以外的全身组织与脏器，其虽然仅占人外周单个核细胞的1％，但有着不容忽视的作用。DCs根据其来源分为两类：髓系来源的DCl和淋巴系来源的DC2⋯。树突状细胞是专职抗原提呈细胞

2、，其主要功能是抗原的摄取、处理加工和递呈。未成熟的DCs受到外源刺激后即向淋巴结迁徙。其迁徙的过程还伴随着它功能和表型的成熟一1，包括：1．细胞表面分子表达增加，其中最明显的就是主要组织相容性复合体Ⅱ(majorhistocom-pmibilitycomplex，MHC·Ⅱ)分子和协同刺激分子CD柏；2．细胞因子的改变，如白细胞介素IL-12，肿瘤坏死因子TNF-a等表达的增加，都是使DCs与T细胞作用的能力增强的重要因素。因此当DCs到达淋巴结的时候，已具有了刺激初生T淋巴细胞的能力。一、树突状细胞参与结核免疫反应的机制分布在肺泡及间质中的未成熟树突状细胞摄取结核分支杆菌进行加工

3、，合成MHCⅡ呈递分支杆菌抗原给抗原特异的CD；T细胞。同时上调T细胞活化所需的共激分子如CD∞、CD∞、CD铂等。同时经由CD；T细胞增值分化成的Thl细胞可以激活募集巨嗜细胞，使巨噬细胞吞噬结核分支杆菌，而经由CD；T细胞分化成的Th2细胞刺激体液免疫，分泌的lL4能促进B细胞的增殖和诱导抗体的产生，尤其是IgE的产生，分泌的IL4、IL-5分别诱导肥大细胞及嗜酸性粒细胞的分化增殖，因此Th2细胞主要与过敏性疾病有关。第二，表达在所有有核细胞(包括树突状细胞)上的MHC—1分子能呈递分支杆菌抗原给抗原特异的CD；T细胞。这种机制允许胞质中抗原的呈递，这对特定的分支杆菌抗原逃脱吞

4、噬体是重要的㈨]。二、感染结核分支杆菌后树突状细胞表面分子的变化结核分支杆菌感染C57BL／6大鼠研究表明，当用结核分支杆菌感染C57BL／6大鼠后，首先接触结核分支杆菌并引起免疫反应的是巨噬细胞，当巨噬细胞无法将结核分枝杆菌杀死时，结核分支杆菌便侵入肺问质并引起更多的巨噬细胞参与免疫反应，于是大量的巨噬细胞的涌入也导致了局部间质性肺炎的发生HJ。同时树突状细胞也是一种参与特异性免疫的细胞，经流式细胞学分离研究表明CDl1+未成熟树突状细胞广泛分布于肺泡区域．而这些可以从外周组织迁移到淋巴器官中的未成熟树突状细胞具有吞噬活结核分支杆菌并分泌II．-12以及促使CD；T淋巴细胞聚集并

5、分泌INF-1的作用⋯。基金项目：国家自然科学基金(30872261)作者单位：400010重庆，重庆医科大学附属第二医院呼吸内科杜先智审校国外有学者在体外培养肺部成熟树突状细胞并用5一10个结核分支杆菌感染每个树突状细胞。并用流式细胞学方法分离纯化得到的80％一90％的树突状细胞为cDI+。，经7d培养后所有的细胞均为cDl+。以及低度表达I-Ab。所培养的这些细胞并不表达CD。CD弘以及淋巴相关的CD缸，而低水平表达髓系标记F4／80，中到高水平表达MAC3抗原，几乎所有细胞都高水平表达CDlI．，CDllb，CDIlc，CD帅以及CD舅抗原，极少部分细胞为cD盎以及cD矗。在

6、这些表达的表面分子中，最早表达的为CD。，CDm和CDm分子(仅一整夜培养即表达)，而TNF-a的出现以及CD蚰、I-Ab表达水平的上调则要在培养48h后。培养后期才出现CD。与CD。抗原的表达。从肺泡组织中分离出的树突装细胞细研究表明，大部分的树突状细胞中到高度表达CDm，MHC一Ⅱ仅有少部分高度表达较为成熟的树突状细胞才高表达的I-A，这说明当结核分支杆菌感染肺泡时，肺泡组织间质中绝大部分树突状细胞为未成熟树突状细胞，它们通过吞噬抗原以及表达MHC-II介导特异性免疫‘”1。三、树突状细胞与结核分支杆菌免疫逃避结核分支杆菌侵入呼吸道后，原肺泡中的巨噬细胞不能防止所吞噬的结核分支

7、杆菌生长，仅以释放大量炎症因子，吸引血液中的单核细胞至局部病灶。这种单核细胞在致敏T细胞释放的细胞因子的作用下可在病灶中杀死结核分支杆菌。对于巨噬细胞吞噬结核分支杆菌的3个途径，结核分支杆菌均有特殊的“方法”逃避免疫"J。目前已知的结核分支杆菌可以通过阿拉伯甘露糖脂(LAM)配体抑制巨噬细胞对INF—Y的应答和对抗原呈递能力。另一方面，结核分支杆菌能阻止吞噬溶酶体的形成从而在吞噬体中长期存在。对于树突状细胞与MTB的免疫逃脱机制方面，最近研究表明DC—SIGN起着一定