39 内酰胺类抗生素

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1、作用于青霉素结合蛋白（PBPs）。抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。β内酰胺类的抗菌机制：第三十九章β-内酰胺类抗生素一、天然青霉素由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。第一节天然青霉素钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生成具抗原的降解产物，需现用现配。【体内过程】不耐酸，口服吸收少且不规则，肌注易吸收，有效血药浓度可维持4-6h，透过脑脊液和房

2、水但浓度低，但在炎症时可达到有效浓度。几乎以原型从肾排泄。脂溶性低，细胞外浓度大于抱内浓度。青霉素G（苄青霉素）[抗菌谱]繁殖期低浓度抑菌、高浓度杀菌。①G+球菌：对溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产生酶的敏感金葡菌及多数表皮葡菌等作用强。②G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌，乳酸杆菌、产气荚膜梭菌对其敏感。【药理作用】③G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐药。④其他：如螺旋体（梅毒、钩端、回归热），放线杆菌等高度敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌对该药易产生耐药。青霉素G作用特点：杀菌剂1.对繁殖期细菌作用

3、强，对静止期细菌作用弱；2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱;3.对人和动物毒性小，对真菌无效；4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。[临床应用]对青霉素敏感的病原体引起的感染均为首选。1.链球菌感染:咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂窝组织炎、败血症等；对草绿色链球菌引起的细菌性心内膜炎，宜与SM或GM合用。2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎:大剂量治疗有效，对脑膜炎双球菌引起的流脑常与SD合用。3.螺旋体引起的感染:钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。4.G+杆菌引起的感染:破伤风、白喉、炭疽病，5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎

4、、中耳炎等青霉素G只对细菌有效，对细菌外毒素无作用过敏反应（变态反应）（最为常见）其降解产物作为半抗原，进入体内后与蛋白质或多肽分子结合成为全抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗体结合引起各型的过敏反应。①一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等②过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应】①详细询问过敏史：②皮肤过敏试验：凡初次注射或停用1天后再用者，或用药过程中批号更换时作皮试，反应阳性者禁用。③严格掌握适应症，避免滥用和局部用药④避免饥饿时给药，注射后观察30分钟⑤青霉素现

5、配现用⑥一旦出现过敏性休克立即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5-1.0mg，严重者静注或心内注射，必要时可加用糖皮质激素和抗组织胺药。防治措施：2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。一般于12～24h内消失，但严重者可危及生命。机理：大量病原体被杀死后释放非内毒素致热原所致。3.局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。4．水电解质紊乱钾、钠盐大量静脉注射易引起高血钾、高血钠症。青霉素窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉过敏反应危险大，一问二试三观察一问：询问过敏史；二试：用药前做皮肤过敏试

6、验；三观察：用药后观察30分钟。第二节半合成青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。1.耐酸:青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于严重感染。2.耐酸耐酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。耐酶—主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。耐酸—口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。3.广谱青霉素:对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于

7、伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高，易进入支气管分泌液，主要用于尿路、呼吸道、胆道感染及伤寒。4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对G+、G-菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强5.主要用于G-菌的青霉素类美西林、替莫西林.主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。对G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代对G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代肾毒性：第一代﹥第二代﹥第三