紫衫醇对大鼠肝纤维化的抑制作用及机制研究

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1、第26卷第9期中国普通外科杂志Vol.26　No.92017年9月ChineseJournalofGeneralSurgerySep.　2017doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2017.09.012·基础研究·http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2017.09.012ChineseJournalofGeneralSurgery,2017,26(9):1155-1161.紫衫醇对大鼠肝纤维化的抑制作用及机制研究叶轲，白宁，周乐杜，李劲东

2、，王志明（中南大学湘雅医院普通外科，湖南长沙410008）摘要目的：探讨紫衫醇对大鼠肝纤维化的抑制作用及其分子机制。方法：将30只Wistar大鼠随机均分为正常对照组、肝纤维化模型组，肝纤维化模型+紫衫醇组，肝纤维化模型用腹腔注射二甲基亚硝胺每日1次连续7d诱导，之后，肝纤维化模型+紫衫醇组大鼠给予尾静脉注射紫杉醇液，隔日1次，共3次；实验结束时，处死大鼠观察肝脏病理学和血清学指标变化，及肝组织中肝星状细胞标志物α-SMA的表达。将大鼠肝星状细胞HSC-T6分别用TGF-β1、紫杉醇+TGF-β1处理，以无处

3、理的HSC-T6细胞为对照，分别检测各组细胞纤连蛋白及I、III型胶原mRNA与蛋白的表达。结果：正常对照组肝组织无病理学改变，肝纤维化模型组出现肝纤维化病变，肝纤维化模型+紫杉醇组可见肝组织中度坏死，无明显坏死结节；与正常对照组比较，肝纤维化模型组与肝纤维化模型+紫杉醇组转氨酶、总胆红素（TIBL）、透明质酸（HA）水平均明显升高，白蛋白（ALB）水平明显降低（均P<0.05），后者较前者在TBIL、ALB、HA方面有明显改善（均P<0.05）；正常对照组肝组织无明显α-SMA表达，肝纤维化模型组和与肝纤维

4、化模型+紫杉醇组肝组织均有α-SMA表达，后者的α-SMA阳性细胞数明显少于前者（P<0.05）；与无处理的HSC-T6细胞比较，TGF-β1与紫杉醇+TGF-β1处理后的HSC-T6细胞纤连蛋白及I、III型胶原mRNA与蛋白均明显上调（均P<0.05），后者的上调程度明显低于前者（均P<0.05）。结论：紫杉醇可抑制大鼠肝纤维化的产生和发展，机制可能与其抑制肝星状细胞中TGF-β信号通路从而减少肝星状细胞活化有关。关键词肝硬化；紫杉酚；肝星状细胞；大鼠中图分类号：R657.3Inhibitoryeffec

5、tofpaclitaxelonhepaticfibrosisinratsanditsmechanismYEKe,BAINing,ZHOULedu,LIJingdong,WANGZhiming(DepartmentofGeneralSurgery,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410008,China)AbstractObjective:Toinvestigatetheinhibitoryeffectofpaclitaxelonhepaticfibr

6、osisinratsanditsmechanism.Methods:ThirtyWistarratswereequallyrandomizedintonormalcontrolgroup,hepaticfibrosismodelgroupandhepaticfibrosismodelpluspaclitaxelgroup.Hepaticfibrosismodelwasinducedbyintraperitonealinjectionofdimethylnitrosaminedailyforupto7d.Aft

7、erthat,theratsinhepaticfibrosismodelpluspaclitaxelgroup基金项目：湖南省科技重点研发计划基金资助项目（2015SK20482）。收稿日期：2017-06-21；修订日期：2017-08-13。作者简介：叶轲，中南大学湘雅医院主治医生，主要从事肝癌与甲状腺癌的诊断与治疗方面的研究。通信作者：李劲东，Email:lijindong302@sina.com©版权归中国普通外科杂志所有1155http://pw.amegroups.com1156中国普通外科杂志第

8、26卷underwentpaclitaxelsolutioninjectionviathetailveinonceeverytwodaysforatotalof3times.Attheendoftheexperiment,allratsweresacrificed,thepathologicalchangesofliverandsomeserologicalvariableswereobserved