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1、肝纤维化论文：羟基喜树碱对大鼠肝纤维化防治作用及部分机制的研究【中文摘要】观察HCPT对肝纤维化大鼠肝功能、纤维化程度等影响,研究HCPT对肝纤维化大鼠模型的防治作用；检测肝组织中Bax、Bcl-2基因表达、a-SMA蛋白表达、TUNEL染色等指标,初步探讨HCPT抗大鼠肝纤维化的作用机制。为肝纤维化的治疗探索新途径提供实验基础；为拓宽HCPT的临床应用范围提供理论依据。方法：64只SD大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量HCPT治疗组、中剂量HCPT治疗组、高剂量HCPT治疗组共5组。采用40%CCl4花生油溶液0.2ml/100g,2次
2、/周诱导大鼠肝纤维化模型。正常组给予生理盐水1ml/kg腹腔注射,每周2次；模型组仅给予CCl4造模；其余3组造模同时分别给予0.25mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kgHCPT腹腔注射每周3次,共8周。各组分别在实验的第8周末进行以下指标检测：①采用全自动生化仪检测各组大鼠血清ALT、AST、ALB、TP、A/G；②采用全自动血球分析仪检测大鼠血白细胞、血小板；③取肝脏相同部位用于石蜡切片,分别进行HE染色、Masson三色染色,对病理标本进行纤维化程度分期；④对肝脏组织石蜡切片进行a-SMA免疫组织化学检测,并进行TUNEL
3、染色；⑤取肝脏相同部位采用RT-PCR技术检测Bax、Bcl-2mRNA表达以及Bax/Bcl-2mRNA比值的变化。结果：1.各组肝功能：模型组的ALT、AST与正常组相比均明显升高(P值均0.05)；PLT检测仅正常组与模型组有统计学差异(P0.05)。3.各组肝脏大体形态观察：正常组大鼠肝脏外观红润光滑,边缘锐利,质地柔软；模型组肝脏体积显著缩小,与肝周组织粘连严重,表面凹凸不平,肝叶边缘粗顿,质地较硬；各HCPT治疗组肝脏体积均大于模型组,表面略有灰暗,未见有明显增生结节,质地尚柔软。4.病理切片HE及Masson染色和肝纤维化病
4、理分期：①病理组织学观察：正常组肝小叶结构完整,无纤维增生,无炎症细胞侵润；模型组肝小叶结构紊乱,小叶被纤维分割,较多假小叶形成,并有较多炎症细胞侵润,同时可见肝细胞气球样变及大泡性脂肪变性；各剂量HCPT治疗组较模型组明显改善,肝小叶结构较清晰,纤维组织不同程度增生以汇管区明显,无明显假小叶形成,仅于汇管区周围见部分肝细胞脂肪变性,为大小泡混合性脂肪变性,可见少量炎症细胞侵润。②各组肝纤维化病理分期：模型组的肝纤维化程度与正常组相比明显升高(P0.05)。5.RT-PCR检测肝组织Bax、Bcl-2mRNA表达：模型组的Bax、Bcl-
5、2mRNA与正常组相比均明显升高(P值均0.05)。7.肝组织TUNEL染色：TUNEL染色显示阳性着色细胞主要集中于肝脏组织汇管区,以纤维间隔中最为明显,其分布情况与a-SMA蛋白免疫组织化学染色区域一致；而肝细胞未见明显染色。结论：HCPT对四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型具有防治作用；HCPT作用机制可能为HCPT抑制a-SMA蛋白的表达,抑制HSCs活化增值；上调Bax/Bcl-2mRNA比值,诱导HSCs凋亡,从而改善了肝纤维化进程,达到了抗肝纤维化的治疗效果；同时本研究采用HCPT的给药剂量、给药途径、给药间隔等是安全、可行的；
6、对HCPT防治其他组织器官纤维化(如肺纤维化等)的研究具有借鉴意义。【英文摘要】:Toobservethepreventiveandtherapeuticeffectofhydroxycamptothecin(HCPT)inCC14-inducedliverfibrosisinratsbydetecttheLiverfunctionandthedegreeoffibrosis;PreliminarystudythemechanismoftheHCPTbydetecttheBax、Bcl-2mRNAlevel,thea-SMAexpress
7、ionandtheTUNELstaininliver.Toexplorenewwaysforthetreatmentofliverfibrosisandtoprovidetheoreticevidenceforexpandingtheclinicalapplyofthedrug.Methods:64SDratswererandomlydividedinto5groups:Normalgroup,Modelgroup,Lowdosetreatmentgroup,Intermediate-dosegroupandhigh-dosegroup.
8、HepaticfibrosiswasinducedinratbyabdominalcavityinjectionofCC14,eachratgive40%CC14(0.2ml/kgbodywe
