MGMT 基因与头颈肿瘤的相关研究-论文.pdf

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1、第28卷第3期山东大学耳鼻喉眼学报2014年6月Vo1．28No．3JOTOLARYNGOLOPHTHALSHAND0NGUNIVJun．2014文章编号：1673·3770(2014)03-0080-06DOI：10．6040／j．issn．1673—3770．0．2013．350·综述·MGMT基因与头颈肿瘤的相关研究贾传亮，张丽净综述，宋西成审校(1．滨州医学院，山东烟台264000；2．青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科，山东烟台264000；3．青岛大学医学院，山东青岛266000)摘要：0。一甲基鸟嘌呤一DNA一甲基转移酶(06-me

2、thylguanine-DNAmethyltransfe-rase，MGMT)是DNA烷化剂损伤的主要修复酶，可保护基因烷化剂损伤导致的致突变、致癌作用。MGMT的表观遗传调控是影响其表达的主要机帝】。表达减少与肿瘤的发生发展的密切关系与其高表达增加肿瘤烷化卉】化疗的耐药性成为一个互相矛盾的问题，此基因序列的单个核苷酸位点变异亦有可能与肿瘤发病风险相关。就MGMT基因在头颈肿瘤方面的研究做了综述。关键词：头颈肿瘤；O。一甲基鸟嘌呤一DNA一甲基转移酶；表观遗传学；多态性；化疗；烷化剂中图分类号：R739．1文献标志码：AMGMTgeneassociatedwi

3、thheadandneckcancer．JIAChuan—liang，ZHANGLi-jing，SONGXi—cheng．1．BinzhouMedicalUniversity，Yantai264000，Shandong，China；2．DepartmentofOtolaryngology&HeadandNeckSu~ery，YantaiYuhuangdingHospital，MedicalCollegeofQingdaoUniversity，Yantai264000，Shandong，China；3．MedicalCollegeofQingdaoUnivers

4、ity，Qingdao266000，Shandong，ChinaAbstract：AsamainrepairenzymeofDNAalkyldamage。theprotein06-methylguanine—DNAmethyltransferasepro-tectsgenesfrommutationandcarcinogenicitycausedbyalkylating．MGMTepigeneticregulationistheprincipalmecha-nismaffectingitsexpression．Thereisamutuallycontradic

5、toryissueofdecreasedexpressionofMGMTcloselyrelatedtotumoroccurrenceanddevelopmentandhighexpressionresistanttoalkylatingchemother~y．Singlenucleotidesequencemutationofthisgenelocusispossiblyassociatedwithcancerincidencerisks．Inthispaper，MGMTgeneresearchesofheadandneckcancerwerereviewe

6、d．Keywords：Headandneckcancer；06．methylguanine—DNAmethyltransferase；Epigenetics；Polymo~hism；Chemo—ther~y；Alkylatingagent头颈部肿瘤大部分起源于上呼吸消化道黏膜的要的DNA烷化剂损伤修复基因，在肿瘤的发生发鳞状上皮，是耳鼻咽喉头颈外科的常见病和多发病。展及治疗中有着重要作用。根据Ahmedin等2011年发表在《CACANCERJ1烷化剂的DNA损伤与MGMTCLIN}上的统计分析，喉癌、鼻咽癌、口腔癌及其他咽喉肿瘤的世界发病率位居全部肿瘤的第六

7、位。确烷化剂导致DNA损伤是重要的致基因损伤的切病因尚不明确，与吸烟、饮酒等有着密切的关系，化学因素之一，如芥子气、多环芳烃、二乙基亚硝胺、其中烟草是头颈部鳞癌(headandnecksquamous氯乙烯等这样一些众所周知的烷化剂及其代谢产物cellcarcinoma，HNSCC)的独立高危因素。尽管都具有致癌作用。Mannin等回顾性分析二战过去几十年里，我们对头颈肿瘤的诊断、治疗及其发期间位于利物浦附近的朗科恩地区生产化学武病的分子机制的认知有了很大的提高，总体生存率器——芥子气(mustardgas)工厂的511名工人，结仍在50％左右J。头颈肿瘤的发

8、生发展是许多编果证明芥子气可导致喉癌。