基质金属蛋白酶-9与脑梗死关系的研究进展.pdf

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1、神经疾病与精神卫生2014年第14卷第4期·综述·基质金属蛋白酶一9与脑梗死关系的研究进展姜方超李国忠钟镝【摘要】基质金属蛋白酶一9(MMP一9)是一种锌依赖的蛋白水解酶并可特异性的降解细胞外基质。脑梗死急性期MMP一9的表达显著增加并参与了血脑屏障的破坏、血管源性水肿、缺血再灌注及出血性转化等病理过程，且其血浆水平与脑梗死面积、神经功能缺损程度及溶栓后出血转化等显著相关。现就MMP一9与脑梗死的相关关系进行综述，以更好地了解外周血MMP一9水平变化与脑梗死的关系。【关键词】基质金属蛋白酶一9；脑梗死；梗死体积；神经功能缺损；进展性卒中；出血性转化doi：10．3969／i．issn．100

2、9—6574．2014．04．026Researchprogressonrelationshipbetweenmatrixmetalloproteinases——9andcerebralinfarctionJIANGFang—chao．LjGuo—zhong．ZHONGDi．TheFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniver—sity，Harbin150001，China[Keywords]Matrixmetalloproteinase一9；Cerebralinfarction；Infarctionvolume；Neuralfunctiondefe

3、ct；Progressivestroke；Hemorrhagictransformation基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinase，1MMP一9与梗死体积、部位的相关性MMPs)是一组锌依赖的蛋白水解酶家族，可通过降国内外学者口,4-9]对脑梗死急性期的相关血清指解细胞外基质参与多种病理生理过程。在正常中枢标进行了研究，发现MMP一9能够作为超早期预测神经系统中仅有血管内皮细胞和小胶质细胞低剂量脑梗死面积及部位的较特异指标，并与梗死面积呈表达MMPs，并在内源性组织抑制剂(TIMPs)的调正相关。但也有不同观点，Knauer等[10j发现脑梗死节下参与血管新生、炎性反

4、应、细胞增殖迁移及组织后6h内的血清MMP一9水平与患者入院时DWI损伤修复等多种生理过程。而在脑梗死急性期梗死所示梗死面积无相关性；不过Rosell等口发现基线区内MMPs特别是MMP一9水平显著增加uj，其可(3h内)MMP一9水平仍可作为溶栓治疗后24h梗能机制为在脑梗死区除血管内皮细胞和小胶质细胞死面积增加的独立预测因子。研究还发现[1脑梗死上调MMP一9的表达外，多种细胞如中性粒细胞、平后血清MMP一9水平升高并与病灶大小成正比，但滑肌细胞、单核细胞、少突胶质细胞等也在缺血、缺与病灶部位关系不大，可能是因为虽然皮质部与髓氧及各种炎性因子的作用下也参与了MMP一9的表质部脑组织神经元

5、的数量差异显著，但基底膜等支达]，活化的MMP一9可能通过特异性的降解内皮持结构的差异相对较小，因而皮质部与髓质部相同细胞细胞膜及细胞外基质成分如IV型胶原蛋白、层面积的脑梗死其MMP一9水平应相同。同一研究还粘连蛋白、纤粘连蛋白等导致梗死区脑组织及血脑结合牛津郡社区卒中计划(OxfordshireCommunity屏障的破坏等参与血脑屏障的破坏、血管源性水肿StrokeProject，0CSP)分型对脑梗死急性期MMP一9及出血性转化等病理过程]。另外，梗死区内高表进行了研究，脑梗死后0CSP各亚型MMP一9水平达的MMP一9亦可通过破坏的血脑屏障进入血液循均升高，升高幅度依次为完全性前循

6、环梗死(TACI)环，因此MMP一9可作为脑梗死微循环破坏的分子>部分性前循环梗死(PACI)>后循环梗死(P0CI)标志物，为临床病情分析提供依据。近年来，研究>腔隙性梗死(LACI)，提示急性期血浆MMP一9水发现血浆MMP一9水平与脑梗死面积、卒中严重程平与OCSP各分型梗死面积显著相关，但0CSP分度以及神经功能缺损程度、溶栓后出血转化等相关，型并未包含分水岭脑梗死，而分水岭脑梗死主要依现就MMP一9与脑梗死的关系进行综述，以更好地据影像学诊断，因此分水岭区梗死与MMP一9的关了解外周血MMP一9水平变化与脑梗死的相关系尚未有系统研究。依据临床表现及梗死面积，皮关系。质前型及皮质上型

7、分水岭脑梗死尚可归于部分前循环脑梗死，而皮质后型无法归入OCSP分型。考虑基金项目：哈尔滨市科技创新人才研究专项资金项目皮质后型分水岭脑梗死梗死面积与PACI相当，依据(2009RFXXS021)以上研究结果分水岭脑梗死的MMP一9变化特点应作者单位：150001哈尔滨医科大学附属第一医院通讯作者：钟镝Email：ly879752577@163．corn与PACI相似。·4】3·JournalofNeuros