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1、Vol.34高等学校化学学报No.52013年5月摇摇摇摇摇摇CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES摇摇摇摇摇摇1174~1179摇摇doi:10.7503/cjcu20120742基于纳米囊泡的原位凝胶系统112311管清香,鲁晶雯,郭摇杰,宁兆伦,陈摇晨,尹建元(1.吉林大学药学院,长春130021;2.吉林大学第二临床医院,长春130023;3.长春应用化学研究所,长春130024)摘要摇构建了纳米囊泡的原位凝胶系统.以卵磷脂(PC)和胆固醇(CH)为纳米囊脂质材料,按m(PC)颐m(
2、CH)=3颐1及m(脂质材料)颐m(药物)=5颐1称取PC,CH和药物,溶于无水乙醚作为有机相,以质量分数为0郾5%的吐温鄄80的磷酸盐(pH=7郾4)缓冲液为水相(有机相与水相体积比为1郾5颐1),采用薄膜分散鄄高压均质法制备了叶黄素纳米囊泡.将普朗尼克F127(F127)和普朗尼克F68(F68)分散于纳米囊泡中水化,制备了纳米囊泡原位凝胶系统.以试管倒置法测定人工泪液和添加剂对F127鄄F68纳米囊泡原位凝胶系统胶凝温度的影响;采用流变学研究了系统升温过程中溶胶鄄凝胶转变过程及上述辅料对该转变过程的影响;分别以无膜溶蚀
3、法和高效液相色谱(HPLC)法探讨了系统的体外溶蚀动力学和体外释药行为.结果表明,优化的纳米囊泡凝胶系统在25益呈溶液态,在眼部微环境下形成凝胶,且药物释放及凝胶溶蚀均以恒定的速率进行,为零级动力学特征.关键词摇原位凝胶;纳米囊泡;眼部递放系统;流变学中图分类号摇O631摇摇摇摇文献标志码摇A摇摇摇摇由于眼部容量小、结构复杂,导致普通滴眼剂的滞留时间短且生物利用度低.因此,增加药物在眼部的滞留时间,促进药物的眼部吸收成为目前眼部给药系统研究的热点.磷脂是一种表面活性剂类的黏膜吸收促进剂,分散于水中可自然形成多层囊泡状结构.采
4、用适宜的制备工艺可获得纳米级囊泡体系,将药物包埋或溶解在囊泡内部,使药物具有靶向性,不仅可降低药物的毒副作用、增加药物稳[1~5][6]定性,还可增加药物的透黏膜效果,增强药物眼部疗效.但囊泡本身没有黏附性,在眼角膜中消除速度快,故眼部用药生物利用度的提高有限,此外,其稳定性差和突释效应也限制了其应用.原位凝胶是以溶液状态给药后,可在用药部位立即发生相转变形成半固体凝胶的液体制剂.其中温度敏感型原位凝胶利用机体与环境温度的差异形成凝胶.普朗尼克F127(F127)为聚氧乙烯鄄聚氧丙烯鄄聚氧乙烯的三嵌段共聚物,属于温度敏感型高
5、分子材料,其水溶液具有受热胶凝的性质.将适宜浓度的F127水溶液滴入眼内,可迅速形成凝胶,故F127水溶液兼具溶液剂和凝胶剂的优点,可弥补普[7~11]通滴眼液眼内滞留时间短的不足,且其毒性低,生物相容性好,因而备受关注.本文结合F127在机体生理温度下可形成凝胶而延缓药物在作用部位的滞留时间,并可增加纳米囊泡的稳定性及纳米囊泡可增强药物角膜穿透性的特点,以有效防治老年性眼球视网膜黄斑退化引起[12~15]视力下降与失明的叶黄素为模型药物,构建了纳米囊泡原位凝胶系统,并考察了胶凝温度及流变学行为,探讨了凝胶系统体外溶蚀动力学
6、及体外释药机制.1摇实验部分1.1摇仪器与试剂MCR鄄300旋转流变仪(奥地利Anton鄄paar公司);NS1001L2K高压均质机(意大利NiroSoavi公司);AB204鄄E电子天平(梅特勒仪器公司);1100系列高效液相色谱仪(美国安捷伦科技公司);HH鄄2数显恒温水浴锅(金坛市江南仪器厂).收稿日期:2012鄄08鄄09.基金项目:吉林省卫生厅项目(批准号:2010Z104)和吉林大学交叉学科项目(批准号:200903341)资助.联系人简介:郭摇杰,女,博士,副教授,主要从事高分子材料在控释系统中的应用研究.E
7、鄄mail:guojie@jlu.edu.cn摇No.5摇管清香等:基于纳米囊泡的原位凝胶系统1175普朗尼克F127(F127)和普朗尼克F68(F68),德国BASF公司;甲基纤维素M(MC)和羟丙基2020甲基纤维素(HPMCK),国药集团化学试剂有限公司;聚乙烯吡咯烷酮K(PVP),北京益利精细4M30K30化学品有限公司;聚乙烯醇(PVA),天津市天大化工实验厂;甘露醇,东陵精细化学公司;苯扎溴铵,上海经纬化工有限公司;叶黄素(纯度70郾5%),吉林大学药学院药物分析教研室提供;叶黄素标准品(纯度>98%),上海融
8、禾医药科技发展有限公司;注射用大豆卵磷脂(PC),上海爱康精细化工馈赠;胆固醇(CH),上海新兴化工试剂研究所.其它试剂均为分析纯.1.2摇纳米囊泡凝胶系统的制备以PC和CH为纳米囊泡脂质材料,按m(PC)颐m(CH)=3颐1及m(药物)颐m(脂质材料)=1颐5称取PC,CH及药物叶黄素,
