聚合物纳米囊泡.doc

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1、聚合物囊泡作为新型纳米载体在肿瘤治疗中的应用[摘要]很多药剂学纳米载体，如纳米球、纳米囊、脂质体、胶束、囊泡等，已经被用于治疗性和诊断性物质的实验性或临床性递送[1]。聚合物囊泡是由合成或天然改性的双亲分子自组装的一种超分子聚集体，类似于细胞膜结构，作为一种新型的纳米载体具有很多的优势，能够通过被动靶向、主动靶向及物理化学敏感等方式递送药物至靶位并控制释药，稳定性好、渗透性高、可降低药物毒副作用等，应用广泛[2]。本文首先对聚合物囊泡的基本特性和制备方法等进行简单介绍，并举例了聚合物囊泡作为一种新型纳米载体在肿瘤治疗与诊

2、断方面的应用，为肿瘤的治疗提供新的思路和依据。[关键词]聚合物囊泡，纳米载体，肿瘤治疗，自组装[引言]纳米技术是研究结构尺度在0.1～100nm范围内材料的性质及其应用。随着纳米技术的迅速发展,其迅速渗透到生命科学、材料、化工等各个领域并发挥着关键性的作用。近年来由于大分子自组装技术的飞速发展，聚合物囊泡作为一种新型纳米载体，已经吸引了越来越多研究者的积极关注，成为当前分子自组装新型药物载体研究的热点。1、聚合物囊泡的制备方法在许多的自组装制备聚合物囊泡方法中，最重要的方法是溶剂切换技术和聚合物再水化技术。溶剂切换技术即

3、溶剂置换法，是将两亲性共聚物先溶解在良溶剂中，然后溶于水相并充分水化成囊泡。聚合物再水化技术即无溶剂法，是先将聚合物溶解在有机溶剂中，除去有机相形成聚合物薄膜，加水使薄膜水化，自组装形成聚合物囊泡[3、4]。最近几年还有文献[5]报道层-层静电自组装法和改变pH值诱发的自组装和氢键诱发的自组装微囊泡。层层自组装技术是基于静电相吸原理，即聚电解质阴阳离子间相互作用形成聚电解质多层膜[6]。滕伟[7]等人发现载基因载基因脂多糖胺纳米囊泡／透明质酸通过层层自组装构建具有独特三维纳米结构的聚电解质多层膜，其增长方式为指数型，具有

4、纳米级粗糙度和非致密性的特点。包合高分子长链后的环糊精可构建成一端疏水一端亲水的两亲性环糊精衍生物，这种两亲性分子在水溶液中可以自组装形成双层环糊精囊泡体系[8]。郭明等人[9]基于分子自组装原理，以医用聚乙二醇(PEG，Mn=2000)与β-环糊精(β-CD)形成新型囊泡，包合水溶性药物梓醇。结果表明囊泡的载药率在52%左右，粒径分布在110nm左右，接近纳米囊泡级别，载药率和稳定性良好。2、聚合物囊泡的囊材常见组成囊泡的两亲性聚合物为嵌段聚合物，常用疏水嵌段有聚酯类和聚氨基酸类。聚酯类主要是聚乳酸、聚己内酯、聚羟基乙

5、酸和乳酸羟基乙酸共聚物等。聚氨基酸类主要有聚组氨酸、聚天冬氨酸及其衍生物、聚谷氨酸及其衍生物等[10]。此外聚β氨基酯及一些短链的疏水性脂质如二硬脂酰磷脂酰乙醇胺等，近年来也被广泛用作疏水性嵌段[11]。常见亲水嵌段有聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸和聚异丙基丙烯酰胺等［12］。聚乙二醇由于其具无毒、水溶性好、灵活性高且被FDA认可等优势被广泛用作亲水嵌段，能有效避免纳米囊泡载体被体内吞噬细胞的识别和吞噬，增加其血液循环时间。3、聚合物囊泡应用聚合物囊泡双层膜具有很强的刚性，可以增溶大的药物分子或酶；另外其表面电荷更多

6、且电性可以通过改变组成来调节，具有靶向性和缓释性、增加药物的吸收和生物利用度、提高药物的稳定性、减轻药物的不良反应等优势，在应用方面有巨大的潜力。JainSK[13]等人釆用皮肤黑色素瘤细胞系为模型,评了一新型载氟尿嘧啶的纳米囊泡制剂的细胞内摄取情况、细胞毒性和抗肿瘤活性。研宄显示，纳米囊泡抗肿瘤活性的增强可能与其细胞内摄取量较高、细胞内停留时间较长和能缓慢释药有关。中国科学家[14]利用环糊精修饰的金纳米粒子和客体分子修饰的聚合物，成功制备了一类新颖的、具有优异生物相容性的PEG和聚异丙基丙烯酰胺同时修饰的纳米囊泡。该

7、杂化囊泡可以首先将药物携至癌症位点后，通过简单的冰敷降温或冷冻探针方法控制释放阿霉素和金纳米粒子/阿霉素，然后金纳米粒子/阿霉素被癌细胞摄入并发挥类似“集束炸弹”的治疗作用。柯力援[15]等人利用酰化反应合成维生素E-琥珀酰聚赖氨酸接枝共聚物作为载体材料，胰岛素作为模型药物，制备出pH敏感接枝共聚物囊泡，发现其作为水溶性生物大分子药物的载体，有较高的pH敏感性，可以有效减低药物在胃肠道中的降解，提高药物在肠黏膜的吸收，实现降低血糖的目的，在胃肠道传递领域具有较好的应用前景。龙丽霞[16]等人发现聚乳酸/胆固醇改性葡聚糖载

8、药纳米囊泡使亲水性药物头孢拉定持续释放24h以上，具有缓慢释放的特性．使其成为具有良好生物相容性和生物可降解性的潜在的核磁成像剂和亲水性药物释放载体。廖正根[17]等人以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸共聚物纳米粒为核心的三七总皂苷复合纳米囊泡，对该复合纳米囊泡的理化性质及对大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用进行考察发现，柔软的聚