双配体修饰聚合物泡囊的制备及细胞摄取.pdf

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1、药学实践杂志2015年1月25日第33卷第1期44JournalofPharmaceuticalPractice，Vo1．33，No．1，January25，2015·论著·双配体修饰聚合物泡囊的制备及细胞摄取解方园，俞媛，耿雯倩，钟延强(第二军医大学药学院药剂学教研室，上海200433)[摘要]目的构建一种主动靶向的新型纳米药物载体一聚合物泡囊(polymervesicles，PVs)，并考察其细胞摄取。方法以马来酰亚胺一聚乙二醇一聚乳酸一羟基乙酸共聚物(MAL—PEG—PLGA)为载体材料，通过自组装制备P

2、Vs，用转铁蛋白(Tf)与Tet一1对PVs进行修饰，构建纳米药物载体(Tf／Tet一1一PVs)。以香豆素一6作为荧光探针包载于药物载体，考察脑微血管内皮细胞(BCEC)及神经细胞(Neuro一2a)对载体系统的摄取。结果PVs粒径约80nm，形态圆整，电镜观察具有明显膜层结构。BCEC细胞和Neuro一2a细胞对Tf／Tet一1一PVs的摄取均显著优于空白对照组和单配体修饰对照组。结论PVs经双配体Tf及Tet一1修饰后可促进脑微血管内皮细胞和神经细胞的摄取。[关键词]脑靶向；聚合物泡囊；血脑屏障[中图分类

3、号]R943[文献标志码]A[文章编号]1006—0111(2015)Ol一0044—05[DOI]i0．3969／i．issn．1006—0111．2015．01．011ThepreparationandthecelluptakeofpolymervesiclesmodifiedwithdualligandsXIEFangyuan，YUYuan，GENGWenqian，ZHONGYanqiang(DepartmentofPharmaceutics，SchoolofPharmacy，SecondMill～tar

4、yMedicalUniversity，Shanghai200433，China)[Abstract]ObjectiveToconstructanactivetargetingdrugdeliverysystem-polymervesicles(PVs)，andexaminedthecellularuptake．MethodsMaleimide—polyethyleneglycol—poly(1actic—CO—glycolicacid)(MAL—PEG—PIGA)wasusedascarriermaterial

5、stOpreparePVsbyself-assembling．AndthenPVswasmodifiedbyTfandTet一1(Tf／Tet一1一PVs)．Toevaluateitsac—tivetargeting，coumarin-6wasusedasafluorescentprobetoanalyzecellularuptakeofPVsforbothBCECandNeuro一2acells．ResultsPVswasabout80nIllwithroundedshapeandhadobviousfilm

6、structure．Tf／Tet一1一PVsexhibitedasignificantroleinpromotingcellularuptakeforbothBCECandNeuro一2acellscomparedwithcontrolandsingleligandmodifiedgroup．ConclusionPVsmodifiedwithdualligandscouldpromotethecelluptakeforbothbraincapillarycellsandnerveceils．[Keywords]

7、braintargeting；polymervesicles；bloodbrainbarrier(BBB)中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)体等口]。这些脂质体药物具有精确的靶向性和较疾病，包括神经退行性疾病及脑部肿瘤等，严重危害强的缓释作用，使药物作用明显增强，并解决了很多着人类的健康口]。然而，由于血脑屏障(blood—brain药物所伴有的毒性以及特殊部位给药难的问题。但barrier，BBB)的存在，绝大多数治疗药物无法通过是，脂质体在应用中存在的最大问题是稳定性差，包BB

8、B转运至脑内]。因此，构建一种新型的具有脑括药物易泄漏、磷脂易氧化和降解等。内靶向递药作用的载药系统至关重要。聚合物泡囊(polymervesicles，PVs)是一种纳米药物载体，包括纳米粒、脂质体、聚合物胶新型的纳米药物载体，由嵌段聚合物通过自组装制束、树形分子复合物等，对改善药物的体内稳定性、备，外层为双分子膜层结构，类似脂质体，但是稳定缓释给药以及靶向给药均起到非常重要的作用。