不同经口给药方式对 SD 大鼠生长的影响.pdf

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1、浙江预防医学2014年8月第26卷第8期Zh~iangPreyMed，Aug．2014，Vol26，No．8·实验技术与质控·不同经口给药方式对SD大鼠生长的影响洪雅青，顾刘金，黄雅丽，徐娟，黎关龙，朱勇，陈炜，张芳芳，陈琼姜，陶核浙江省医学科学院，浙江杭州310013摘要：目的比较灌胃法和喂饲法给药方式对大鼠生长的影响。方法同期分别采用灌胃法和喂饲法给药做2种给药方式的SD大鼠亚慢性经口毒性试验，比较2种给药方式下，两组大鼠体重、摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查的差异。结果给药期灌胃组雌雄大鼠各周

2、体重累计增加量基本低于喂饲组，而其中雌性大鼠第6、7、9、11—13周体重累积增加量与雄性大鼠第13周体重累积增加量，两组间比较差异均有统计学意义(P<0．05)；停止灌胃后附加观察期，灌胃组的体重累计增加量高于喂饲组，在第15周两组间雌雄体重累积增加量比较，差异均有统计学意义(P<0．05)；而摄食量、血液学和血清生化指标、尿液检查、大体解剖、脏器系数和病理组织学检查等指标两组间比较差异均无统计学意义(P均>0．05)。结论灌胃给药操作对大鼠的体重生长有一定的影响。关键词：给药方式；大鼠体重；亚慢性毒性；SD大鼠中图分类号：R113文献标

3、识码：B文章编号：1007—0931(2014)08—0861—04检测外来化学物的毒性作用时，首先要确定染温度2O～26℃，相对湿度40％一70％，人工照毒途径。一般应尽量模拟人类接触受试化学物的方明，12h光照和12h无光照交替，每小时12次室式⋯。在化学品安全性评价中常用的经口给药方内空气更新。实验动物试验前在动物房环境中适应法有灌胃法和喂饲法。喂饲法是指将受试物混入饲7d。料或溶于饮水中染毒；而灌胃法即使用灌胃器，将1．2实验方法参照《化学品测试方法》药液由动物口直接注入到动物胃中。喂饲和灌胃这中啮齿类动物亚慢性(90d)经口毒性试

4、验进行。两种方式各有优缺点，灌胃给药量准确、影响因素灌胃组根据大鼠体重(每周调整一次胃量)给予较小，但工作量大并易造成动物意外死亡；喂饲法蒸馏水灌胃，每周灌胃5d，连续13周；喂饲组给接近人类接触方式，但受试物掺入量、适口性、异予基础饲料，自由摄取。第13周时，一半大鼠进味等因素影响动物进食，从而影响人们对受试物毒行血液学、尿液和血清生化检查，作大体解剖，病性作用的正确判定。本文通过SD大鼠亚慢性经理组织学检查；另一半大鼠(灌胃组停止灌胃)口毒性试验J，研究灌胃和喂饲法两种染毒途径继续观察2周。对SD大鼠生长存在的不同影响。1．3观察指标(

5、1)动物的一般表现、行为、异常体征等，试验期间每天观察一次。(2)每周1材料与方法同一时间点称量动物体重和2次食物摄人量，计算1．1实验动物及环境条件采用SD大鼠，4—5摄食量(摄食量即大鼠每天单位体重的饲料摄入周龄，按采用的给药方式分为灌胃组和喂饲组，两量)，体重累计增加量(指某测定时间点大鼠体重组各取大鼠4O只，雌雄各半，大鼠由浙江省实验与试验开始时体重的差值)，每周及总食物利用率动物中心提供，实验动物生产许可证：SCXK(食物利用率=体重增长(g)／N期食物摄人总量(浙)2008—0033。饲养于SPF级屏障系统，实验(g)×100％

6、)。(3)血液常规和血液生化测定：动物使用许可证：SYXK(浙)2011—0166。每笼腹主动脉采血，实验结束时测定。血常规指标为白2只(同性别、同剂量组)，食物、水自由摄取，细胞、红细胞、血红蛋白、血容积比、淋巴细胞％、中性粒细胞％、单核细胞％、血细胞分布宽基金项目：浙江省科学技术厅项目(2013F10004)度、血小板、凝血时间和凝血酶元时间等。血液生作者简介：洪雅青，本科，研究实习员，主要从事化学品生殖毒性化指标为总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总评价工作通讯作者：黄雅丽，E—mail：~uhyl@163．tom蛋白、白蛋白、球蛋白

7、、碱性磷酸酶、尿素氮和肌浙江预防医学2014年8月第26卷第8期ZhejiangPrevMed，Aug．2014，Vol26，No．8酐等。所用仪器为Abacus血液自动分析仪和Liasys据用t检验进行比较，检验水准=0．05。自动生化分析仪。(4)尿常规测定：指标有尿液2结果外观、葡萄糖、胆红素、酮体、红细胞、pH值、尿蛋白、尿胆原、亚硝酸盐和白细胞等指标。(5)2．1一般表现实验期间，各组动物行动灵活，病理检查：大体观察，试验结束时行安死术对所有反应敏捷，被毛整洁，目光有神，眼鼻口无分泌动物进行大体解剖，并取脑、心、肝、脾、肾、睾物，

8、未见明显中毒反应、无死亡。丸、附睾、肾上腺、胸腺、子宫和卵巢等脏器称重2．2大鼠体重变化除第4和5周外，给药期灌和计算脏器系数(脏器系数=脏器重量／体重×胃组雄大鼠其他各周体重累