优思弗治疗慢性活动性乙型肝炎患者的疗效及安全性探讨.doc

《优思弗治疗慢性活动性乙型肝炎患者的疗效及安全性探讨.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、优思弗治疗慢性活动性乙型肝炎患者的疗效及安全性探讨摘要：目的：探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA,商品名优思弗)在治疗慢性活动性乙型肝炎患者中的疗效及安全性。方法：56例慢性活动性乙型肝炎患者随机分成治疗组和对照组，两组均给予拉米夫定常规内科治疗，治疗组27例患者加用优思弗治疗，疗程3-6个月。疗程结束后评定临床疗效，复查肝功能，肝纤维化指标和HBV-DNA浓度。结果：治疗组治疗总有效率为81.48%,显著高于对照组的58.6%(P<0.05)；与对照组相比，治疗组患者的ALT、AST、TBIL、ALP、GGT明显下降(P<0.01)

2、,肝纤维化指标亦较治疗前明显下降(PV0.01),其中HA、PCIII的下降幅度明显优于对照组；治疗组优思弗不良反应轻。结论：优思弗能改善慢性活动性乙型肝炎患者的临床症状，促进肝功能的恢复，改善血清肝纤维化指标，对慢性肝病具有一定的抗纤维化作用和肝保护作用，和拉米夫定配合应用可加强疗效，安全性较好关键词：熊去氧胆酸；慢性活动性乙型肝炎；生化指标;肝纤维化优思弗是治疗原发性胆汁性肝硬化的有效药物，近年来研究显示其通过利胆，降低胆汁酸毒性，细胞保护，免疫调节等方面的作用在慢性肝病治疗中的作用也日益受到关注和重视，国外有文献报道在服用熊去氧胆酸后GGT、ALP下降不明显

3、，可能是熊去氧胆酸纯度差异或剂量不足所致［1］。笔者于XX年7月-XX年7月对27例慢性活动性乙型肝炎患者应用优思弗750mg/d治疗，观察其临床疗效及安全性。现报道如下：1资料与方法1.1一般资料：观察治疗56例慢性活动性乙型肝炎患者，临床诊断入选标准均符合XX年中华医学会《慢性乙型肝炎防治指南》［2］,经肝穿刺病理证实慢性肝病18例，所有患者HBsAg阳性超过6个月，血清HBVDNA达103copies/mL以上水平；ALT22ULN,B超下肝脏提示肝硬化11例，21例合并肝内胆汁淤积，无食管胃底静脉曲张破裂出血、无腹水和肝性脑病等。将患者随机分两组：治疗组2

4、7例，男13例，女14例，中度XX年龄（34.7±11.6）岁，对照组29例，男16例、女13例，平均年龄（36.5土9.4岁），中度23例，重度6例，两组年龄、性别及病情等方面比较具有可比性，（P0.05）1.2治疗方法两组均常规应用综合支持对症治疗，包括注意休息，制酸保护胃粘膜，禁烟酒，在知情同意的基础上，均予拉米夫定（商品名：贺普丁，葛兰素公司生产）lOOmg口服，每日1次。治疗组在此基础上加用优思弗（熊去氧胆酸胶囊，LosanPharmaGmbH,250mg/粒）250mg,3次/日，疗程3-6个月，对照组不予其他治疗1.3观察项目及方法1.3.1临床症状

5、及体征包括乏力、厌食、恶心、皮肤瘙痒、巩膜和（或）皮肤黄染、肝脾肿大等。症状分级，按无、轻度、中度、重度分为0-3级1.3.2生化检查两组治疗结束后复查肝功能，肝纤维化指标和HBV-DNAo（1）肝功能指标（ALT,AST、STB、SDB、Alb、TBA、GGT）,采用东芝TBA-1XX年来，慢性乙型肝炎患者发病率逐年提高，其临床表现多样，病情易反复，易向肝硬化、肝癌发展，越来越引起临床医生的重视。治疗上以核昔类似物拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒为主，但存在易耐药,停药后易复发，对一些重型黄疸，皮肤瘙痒的患者疗效不显著［3］。慢性重型肝炎时细胞大量受损，往往有着严重的

6、肝内胆汁淤积或肝内毛细胆管或小胆管的炎症损害。胆汁淤积时内源性胆汁酸常升高，其积聚加重肝细胞和胆管上皮细胞的损伤。胆汁酸还能干扰生物膜的脂质成分，诱导肝细胞破坏，使肝细胞的修复和再生更加困难。过去人们对此类患者的肝内胆汁淤积认识不够，治疗措施不力，致使患者黄疸加深、病死率高优思弗极性很强，能阻止膜通透性的增加和膜类脂微胶粒的溶解而保护富含胆固醇的肝细胞膜免受细胞毒性疏水性胆盐的破坏；保护肝细胞不受氧化损伤；阻止毒性胆汁酸对肝细胞和胆管细胞的直接损害。其在慢性肝病治疗中的作用已日益受到关注和重视。近年来研究显示其作用机制主要是利胆，降低胆汁酸毒性，细胞保护，免疫调节

7、等方面发挥作用［4］,尽管优思弗对病毒性肝炎没有抗病毒作用，但可改善各种慢性胆汁淤积性肝病和慢性肝病患者的肝酶指标，减少慢性肝炎或肝硬化活动的不利影响。有文献报道在服用优思弗后GGT、ALP下降不明显，可能是UDCA纯度差异或剂量不足600mg/d所致。推荐的治疗剂量是10-15mg.kg-1.d-1,但有证据表明大剂量25-35mg.kg-1.d-1浓缩胆汁的作用更强，患者的生化指标改善更明显，而且耐受性良好，因此对于生化应答不完全的患者，可增加用药剂量［5］。本研究显示在抗病毒治疗早期加优思弗750mg/d,治疗组患者，乏力、纳差、皮肤瘙痒等临床症状明显改善，

8、体征消失或