(备注版)2015 ADA GLP-1新进展.pptx

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1、2015ADAGLP-1新进展GLP-1存在多重生理作用MeierJJ.NatRevEndocrinol.2012Dec;8(12):728-42.肝脏↑糖原储存大脑神经保护↑神经再生↑记忆力心脏↑心肌收缩力↑心率↑心肌糖摄取↓缺血引起的心肌受损脂肪细胞↑葡萄糖摄取↑脂肪分解肾脏↑尿钠排泄血管↑内皮依赖性血管扩张胰腺↑新β细胞生成↓β细胞调亡↑胰岛素合成骨骼肌↑葡糖糖摄取GLP-1依旧是ADA关注的热点~15%~20%~18%~35%~12%*糖尿病部分包括1型，2型糖尿病及相关新药研究2015年ADA共有2,900多篇摘要，GLP-1相关的约占

2、6%内容GLP-1减少内脏脂肪的新机制GLP-1对心外膜脂肪组织作用初探上身皮下脂肪下身皮下脂肪异位脂肪*心包脂肪大腿皮下脂肪网膜脂肪肠系膜脂肪人体脂肪的分布TchkoniaT,etal.CellMetab.2013May7;17(5):644-56.IacobellisG,etal.JAmSocEchocardiogr.2009Dec;22(12):1311-9;IacobellisG,etal.NatRevEndocrinol.2015Jun;11(6):363-371.*大部分异位脂肪是内脏脂肪内脏脂肪生活方式干预无法明显减少内脏脂肪BMI

3、≥30kg/m2;糖尿病前期或初诊T2DM患者;经Met治疗;利拉鲁肽1.8mgQD生活方式干预直到患者体重降低7%生活方式干预组3.0K2.0K1.5K治疗前治疗后5.5K4.5K4.0K3.5K2.5KP=0.001-11.5%2015ADA-1117基线BMI：36.3kg/m2基线腰围：111.5cmn=14n=12治疗前治疗后P=0.112-8.5%3.0K2.0K1.5K5.5K4.5K4.0K3.5K2.5K皮下脂肪(cm2)内脏脂肪(cm2)一项意大利的研究GLP-1RA抑制食欲减少热量摄入减少胃排空白色脂肪棕色化产热增加降低体重

4、，减少内脏脂肪，缩减腰围GLP-1RA减少内脏脂肪的作用机制Holst.PhysiolRev.2007;87:1409–39BeiroaD,etal.Diabetes.2014Oct;63(10):3346-58.稳定型自然杀伤T(iNKT)细胞iNKT细胞：invariantnaturalkillerTcells细胞因子自然杀伤细胞树突细胞B细胞巨噬细胞Treg细胞细胞毒性T细胞先天免疫系统的重要细胞之一占循环中T细胞的0.1%~1%左右但在脂肪组织中，占T细胞比例多达10%主要通过分泌细胞因子来调节其他免疫细胞和免疫应答BrennanPJ,e

5、tal.NatRevImmunol.2013Feb;13(2):101-17.iNKT细胞对脂肪组织具有调节作用在肥胖人群中，iNKT细胞在外周和脂肪组织中明显减少动物研究中，iNKT细胞缺失会引发严重肥胖和代谢疾病将iNKT细胞移植到肥胖糖尿病鼠体内，可以明显降低其体重和改善血糖控制iNKT细胞通过IL-10和IL-4*调节脂肪组织中的巨噬细胞，调节脂肪组织的代谢和内稳态LynchL,etal.Immunity.2012Sep21;37(3):574-87.BrennanPJ,etal.NatRevImmunol.2013Feb;13(2):1

6、01-17.*IL-4和IL-10是抗炎细胞因子iNKT细胞GLP-1RA可以调节iNKT细胞和巨噬细胞2011年，研究人员偶然发现一位T2DM伴银屑病患者在使用GLP-1RA后，银屑病有所改善进一步研究发现，GLP-1RA：可以增加银屑病患者血液循环中iNKT细胞数量，但明显减少银屑病斑块中的iNKT细胞数量可以减少糖尿病患者体内的M1巨噬细胞数量可以降低全身和脂肪组织炎症水平(TNF,IL-1等)HoganAE,etal.Diabetologia.2011Nov;54(11):2745-54.HoganAE,etal.Diabetologia

7、.2014Apr;57(4):781-4.研究人员提出新的问题：iNKT细胞是否在GLP-1对血糖和体重的影响中存在一定的作用？GLP-1明显增加肥胖糖尿病小鼠体内的iNKT细胞数量外周血液循环脂肪组织胸腺*P<0.05;**P<0.01HFD+GLP-1HFD+GLP-1HFD+GLP-1HFD+GLP-1HFD：高脂饮食组+GLP-1：高脂饮食+GLP-12015ADA-25OR胸腺iNKT细胞数量iNKT细胞/淋巴细胞(%)iNKT细胞/淋巴细胞(%)iNKT细胞/淋巴细胞(%)GLP-1激活iNKT细胞*P<0.05;**P<0.0125

8、1050PBSGLP-120*15%IL-10+iNKT脂肪组织的iNKT细胞CD4-/+CD69NK1.1-/+不变的T细胞受体IL-