乳腺癌分子分型与个体化治疗.ppt

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1、乳腺癌分子分型与个体化治疗濮阳市油田总院普外一科背景相同临床分期或病理类型的乳腺癌患者,采用同一方案治疗,其治疗的敏感性及患者预后存在明显的差异。乳腺癌并非由单一基因导致。仅按临床特征分类已不能从本质上认识乳腺癌，亦不能适应多种治疗手段的发展。单一模式的癌症治疗、预防策略以及生存期规划将被个体化替代。分子分型的由来1999年，美国国立癌症研究所(NCI)年提出肿瘤分子分型，通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。2000年，美国斯坦福大学的Perou等首次提出乳腺癌的分子分型，包括：管腔型、基底细胞样型、HER2过表达型和正常乳腺

2、样型。2003年，Sorlie等人又将管腔型分为A型和B型/C型。2011年，《St．Gallen早期乳腺癌初始治疗国际专家共识》将Ki-67等引入新分子分型，从而将乳腺癌分为luminalA型、luminalB型、HER-2过表达型，基底样型（三阴性）。在临床上广泛应用。乳腺癌分子分型与免疫组化GEP技术进行分子分型，但费用高，不易应用。以简单实用的IHC代替。第12届St.Gallen专家组达成共识：采用4种标记IHC（ER、PR、HER2和Ki-67）进行乳腺癌近似分子分型，特称为“临床病理分类”。存在问题几乎所有过去的临床试验均不是根据分子分型设计的，所有结果均来自于

3、回顾性的亚组分析。IHC虽有诸多优点，如简单实用、敏感性与特异性高，但其最大问题是因检测的准确性受诸多因素影响致实验差异性大。目前尚缺乏统一的Ki-67检测和评估的方案。临床根据危险度评估预后并选择方案临床上综合运用多项临床病理学参数对乳腺癌患者进行分类，包括年龄、腋窝淋巴结状态、肿瘤大小、组织学分类分级、浸润程度、激素受体情况及人表皮生长因子受体2(HER2)状态等。目前国际上流行的多种乳腺癌危险性分类评估方案，如St.Gallen标准，美国国立卫生研究所(NIH)公示标准、诺丁汉(Nottingham)预后指数和辅助在线(AdjuvantOnline)等均综合运用了各种参

4、数。术后复发风险评估（STGallen诊疗规范/CBCS指南）低危险度淋巴结阴性并具备所有以下特征pT≤2cm病理分级为1级未侵犯肿瘤周边血管无HER2/neu基因过表达或扩增年龄≥35岁中危险度:淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项pT＞2cm病理分级为2－3级有肿瘤周边血管侵犯HER2/neu基因过表达或扩增年龄＜35岁淋巴结阳性（1-3个淋巴结受累）和无HER2/neu基因过表达或扩增高危险度:淋巴结阳性（1-3个淋巴结受累）和HER2/neu基因过表达或扩增淋巴结阳性（4个或4个以上淋巴结受累）诺丁汉预后指数(NPI)最好的病理学预后评估方法。肿瘤大小(cm)淋巴结

5、分期(1期无淋巴结转移，2期1-3个淋巴结转移，3期≥4个淋巴结转移)组织学分级（1-3级）NPI=大小(cm)×0.2＋淋巴结分期(1-3)＋分级(1-3)NPI<3.4、3.4-5.4和>5.4的乳腺癌15年生存率分别为80%、42%和13%，对乳腺癌的预后具有良好的预测作用。1970s1980s1990s2000s非蒽环类的联合化疗CMF蒽环类联合化疗AC,FAC,A/E→CMF,FEC,CEF紫杉类(Paclitaxel/Docetaxel)序贯:A→P→CorAC→P(T)联合:TC,TAC靶向药物－与化疗策略结合AC→PH(TH)TCH乳腺癌化疗药物的进展辅助化疗

6、在过去40年对患者总生存的改善情况化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗中扮演了非常重要的角色CMF方案无化疗1970蒽环类方案1980紫杉类方案20002006化疗+曲妥珠单抗6%获益5.1%获益4.3%获益4.2%获益LuminalA型ER和/或PR+，Her-2–，Ki-67（≤14%）乳腺癌最常见的分子亚型，预后最好。内分泌治疗效果最佳，对化疗反应较弱。常采用内分泌治疗（±化疗）。绝经前常选择三苯氧胺，去势药物诺雷德，绝经后常选择芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑等。两个问题LuminalA型乳腺癌单用内分泌治疗就能取得良好效果，但即使早期，仍有一部分患者

7、早期就出现复发转移。LuminalA型乳腺癌应用内分泌治疗基础上加用化疗能取得更好效果，但其中相当一部分存在过度治疗。LuminalA型化疗大多数专家可以接受的增加化疗的相对适应症：（1）组织学分级3级（2）≥4枚淋巴结转移（少数专家认为只要1枚淋巴结转移）（3）高21-基因RS评分（即＞25分），如果可用；（4）70-基因高风险状态，如果可用；专家组在年轻（＜35岁）本身是否是一个化疗指征上，反对与认同的几乎一样多。CMF、AC、TCLuminalA型新辅助化疗LuminalA型对新辅助化疗与其他亚型