萘酰亚胺-多胺缀合物与DNA作用的光谱学研究.pdf

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1、第23卷第6期化学研究中国科技核心期刊2012年11月CHEMICALRESEARCHhxyi@henu．edu．cn萘酰亚胺一多胺缀合物与DNA作用的光谱学研究田智勇，苏雷朋，王丹，李亚明，赵瑾，王超杰(河南大学化学生物研究所，河南开封475004)摘要：采用荧光方法研究了DNA与萘酰亚胺一多胺缀合物l一3的作用，并分析了缀合物1—3对DNA的嵌入作用．结果表明，萘酰亚胺一多胺缀合物对DNA有嵌入作用，是DNA嵌入剂．关键词：萘酰亚胺；多胺缀合物；DNA；作用；荧光测定中圈分类号：0625．6文献标志码：A文章编号：1008—1011(2012)06—

2、0024—04Studyoninteractionbetweennaphhalimide。。polyamineconjugatesandDNAbyspectrometryTIANZhi—yong，SULei—peng，WANGDan，LIYa—ming，ZHAOJin，WANGChao—jie(InstituteofChemicalBiology，HenanUniversity，Kaifeng475004，Henan，China)Abstract：Theinteractionbetweennaphthalimide—polyamineCOn3。ugate

3、s1-3andDNAwasin—vestigatedbyfluorimetry，andtheintercalationofcompounds1-3intoDNAwasexamined．Re—sultsshowthatallthethreekindsoftestednaphthalimide--polyamineconjugatesareabletoin——tercalateintoDNAandcanactasintercalatingagentsofDNA．Keywords：naphthalimides；polyamineconjugates；DNA；i

4、nteraction；fluorimetry脱氧核糖核酸(DNA)是人体内一类重要的遗传物质，是抗肿瘤药物作用的重要靶点之一．许多分子能与DNA分子发生相互作用，进而影响DNA的复制，因此研究小分子与DNA的作用，对于从分子水平上了解抗癌药物作用机理以及以DNA为靶点的药物分子设计具有重要意义[1]．多胺一般指含三个或三个以上自由氮原子的有机化合物，最简单的是腐胺(Put)、亚精胺(Spd)和精胺(Spm)，多胺及其衍生物在正常生理环境下多以正离子的形式与DNA结合而具有DNA嵌入能力[z-4]，含脂肪长链的类脂型多胺可与DNA结合成类脂复合物，携带DN

5、A进入靶细胞而在基因疗法中有潜在的应用前景I5]．而通过考察药物与DNA相互作用的光谱学现象，可以确定药物与DNA的作用方式，有助于从分子水平上了解药物的作用机理，进而为开发新的抗癌药物提供理论依据．嵌入作用是药物同DNA作用方式的一种，一般芳香化合物大都是以这种方式同DNA作用的．萘酰亚胺具有良好的平面刚性结构，有利于分子同DNA的结合，其作用方式是通过稠环结构与DNA中碱基对起作用的．本实验室已经合成萘酰亚胺一多胺缀合物并证实其有较好的抗肿瘤活性c6-1z]，但对萘酰亚胺一多胺缀合物对DNA的嵌入作用未见文献报道．因此本文作者对代表性萘酰亚胺一多胺缀

6、合物与DNA的作用做了荧光光谱学研究．1实验部分1．1仪器与试剂F一7000FLSpectrophotometer(日本)；鲱鱼精DNA、溴化乙锭(EB，北京拜尔迪生物技术有限公司)；代收稿日期：2012—04—09．基金项目：河南省自然科学基础与前沿项目(112300410181)；中国博士后基金项目(20110490991)；河南省教育厅自然基金项目(2011B3500001)和河南大学大学生创新性实验计划项目(2009310092)．作者简介：田智勇(1968一)，男，副教授，博士，研究方向为药物合成．通讯联系人：E—mail：wcjsxq@yah

7、oo．corn．第6期田智勇等：萘酰亚胺一多胺缀合物与DNA作用的光谱学研究25表性化合物(1、2、3)由本实验室合成，并经过HNMR、13CNMR、MS、元素分析确认，其结构如下：HN／^＼／N＼／^＼／NH2‘3HCIH1．R=H，2．R=4。C1，3。R_=3。NH21．2样品配制Tris—HC1缓冲溶液的配制：称取三羟甲基氨基甲烷(Tris)12．11g，用蒸馏水稀释至800～900mL，用5O的盐酸水溶液调节pH一7．4，配成Tris—HC1缓冲液1000mL．化合物1、2、3溶液的配制：称取化合物1、2、3适量，用Tris—HC1缓冲液配成浓

8、度为2．0×10mol／L的溶液5OmL．鲱鱼精DNA溶液的配制：分别称取鲱鱼精