核-壳型脂质体基因载体的研究进展.pdf

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1、第8期化学世界核一壳型脂质体基因载体的研究进展张传敏。张树彪。崔韶晖，赵轶男，关迪(大连民族学院生命科学学院，辽宁大连116600)摘要：脂质体作为一种重要的非病毒基因载体，在核酸和药物转运方面有着巨大的优势和潜力。近年来脂质体基因载体的研究基础上，主要介绍了脂质体一聚阳离子一DNA复合载体(LPD)和脂质体一磷酸钙纳米粒子复合载体(LCP)两种核一壳型脂质体基因载体，展望了核一壳型脂质体基因载体的发展方向及其在基因治疗领域的应用前景。关键词：基因载体；核一壳型脂质体；聚阳离子；磷酸钙纳米粒子；基因转运中图分类号：R941文献标志码：A文章编号：0367-6358(2014)08—0505—0

2、4DevelopmentoftheCore—shellLiposomeVectorsZHANGchuan—min，ZHANGShu—biao，CUIShao—hui，ZHAOYi—nan，GUANDi(CollegeoJLifeScience，DalianNationalitiesUniversity，LiaoningDalian116600，China)Abstract：Liposomes，asnonviralvectors，havetheadvantagesandpotentialindeliveryofnucleicacidanddrugs．Twotypesofcore—shelllip

3、osomevectors，theliposome—polycation—DNAvectors(LPD)andlipid／calcium／phosphatevectors(LCP)，areintroduced．Thefuturedevelopmentofthenovelcore—shelllipo—somevectorsiSdiscussed．Keywords：genevector；core—shellliposome；polycation；calciumphosphatenanoparticles；genedelivery随着生物医学的发展，基因治疗已成为一种对(LCP)型脂质体基因载体的结构

4、、构建方式及其研抗广泛疾病的新兴疗法。安全高效的载体是基因治究进展，展望了它在基因治疗领域的应用前景。疗中的关键技术。相对于传统的细胞毒性药物，脂1核一壳型脂质体基因载体简介质体作为给药载体可以更好的实现药物靶向，延长1965年，英国学者Bangham和Standish首次药物作用时间，减少对正常细胞的毒副作用¨】一。在人工制备并观察到脂质体，结构如图1-a。1971年基因和药物输送中纳米给药载体系统具备可跨越某Gregoriadis和Rymen首次报道将脂质体作为药物些生物屏障，实现可控释放和靶向给药等特性，有望载体，使药剂学的研究领域进入靶向给药的新天地，成为攻克恶性肿瘤等多种顽疾的有力手

5、段。核一壳同时更新了给药途径。型脂质体基因载体在纳米尺度、增加血液稳定性及此外，脂质体在核酸运载方面也有巨大的优势，降低网状内皮系统(RES)吸收等方面有着巨大的优可运载质粒、染色体或细胞核；运输过程中可保护基势，且具备作为传统药物和基因药物联合转运载体因；进入细胞可被降解和利用。但也存在一些问题，的潜能。本文主要综述了核一壳型脂质体基因载体，如血液稳定性差、内涵体逃逸的阻碍及细胞核核膜并重点论述了脂质体一聚阳离子一DNA复合载体屏障等。为克服其不足之处，科学工作者们在脂质(LPD)型和脂质体一磷酸钙纳米粒子复合载体体制备材料、脂质体修饰以及脂质体构建方式等多收稿日期：2013-08—29；修

6、回日期：2014—03—06基金项目：国家自然科学基金项目(20876027，21046008)；中央高校自主科研基金(DC12010104)作者简介：张传敏(1989一)，女，山东临沂人，博士生研究方向：非病毒基因载体研究，联系人：E—mail：zsb@dlnu．edu．cn。化学世界体l_6]，如图2-c所示。目前的研究结果表明，第二种方式制备的复合载体对核酸的压缩和包裹更有效。此外，复合载体构建过程中涉及脂质体的表面修饰，根据构建方式和目的不同可选择合适的长循环修饰和靶向修饰。2．2LPD作为基因载体的研究1996年，LeeandHuangl7制备了脂质体一聚阳离子一DNA复合载体，核心

7、层内是一种由聚L一赖氨口Polycation—DNA酸压缩DNA构成紧密核心粒子，被称为LPD或OrCap—siRNAIPD工。1997年，该课题组用硫酸鱼精蛋白代替聚。DrugsL一赖氨酸压缩核酸构建转染效率更高的复合载b体l_5]。现在硫酸鱼精蛋白被广泛用于制备LPD，其安全有效性已被公认。2000年，WGuo等制备得图1a)脂质体结构b)核一壳型脂质体基因载体的结构到的LPD1I与普通阳离子