多肽型阳离子脂质体的研究进展.pdf

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1、第11期化学世界多肽型阳离子脂质体的研究进展赵轶男。张树彪。崔韶晖，王胜男，孙杨(大连民族学院生命科学学院，辽宁大连116600)摘要：多肽型阳离子脂质体作为一种重要的非病毒基因栽体，克服了其他阳离子脂质体转染效率低、具有一定细胞毒性的缺点，在基因转运方面具有广阔的应用前景。在近年来多肽型阳离子脂质体研究的基础上，论述了多肽型阳离子脂质体在类脂的结构设计、脂质体制备及其在基因转运方面应用的研究现状，展望了多肽型阳离子脂质体的发展方向。关键词：多肽；阳离子脂质体；非病毒载体；基因转运中图分类号：R941文献标志码：A文章编号：0367—6358(2010)11—0701-0

2、4TheDevelopmentofPolypeptideCationicLiposomeZHAOYi—nan，ZHANGShu—biao，CUIShao-hui，WANGSheng—nan，SUNYang(CollegeofLiyeScience，DalianNatiormlitiesUniversity，LiaoningDalian116600，China)Abstract：Asanimportantnon—viralgenevector，polypeptidecationicliposomehasovercomesomedisadvantagesofothercati

3、onicliposomes，suchaslowtransfectionefficiencyandcelltoxicity，andshownapotentialapplicationindiseasetreatmentandgenetransfer．Basedonthestudiesofrecentyears，summarizesthelatestdevelopmentofpolypeptidecationicliposomeforgenedelivery。includingthestructuredesignofpolypeptidelipid，liposomalprep

4、arationandtheapplicationinthefieldofgenetransfer，anditalsogivessomesuggestionsonthedevelopmenttrendofpolypeptidecationicliposomeforgenedelivery．Keywords：polypeptide；cationicliposome；non—viralvector；genetransfection基因治疗已成为许多不治之症的重要治疗方胞的转移、抗血栓、治疗急性肾衰、抗炎及皮肤再生法，而载体系统是该方法能否成功的关键，主要包括等方面的研究已有越来

5、越多的报道，但由于游离小病毒载体和非病毒载体。病毒载体例如腺病毒载肽在体内易被酶降解，在几秒内就被清除，生物利用体、腺相关病毒载体或逆转录病毒载体已被用于临度低，且不具备靶向性，难以实现其药用价值。然而床试验[1]。然而，有报道病毒载体存在一些副作用，以氨基酸或肽制备阳离子脂质体，能延长其在体内包括免疫反应及感染[z]，并且大量获得重组病毒载的半衰期和增强靶向性。多肽型阳离子脂质体作为非病毒基因载体中重要的一种，因操作简便，转染的体相对困难。阳离子脂质体是一种非病毒载体，具安全性和高效性而得到研究人员的广泛关注。本文有类细胞结构和生物膜的特性，在体内可降解，可以综述了多肽

6、型阳离子脂质体在类脂结构设计、脂质保护其运载基因片段的生物活性[3]。另外，该方法体的制备及其在基因转运方面应用的研究现状，为操作简单、重复性好，阳离子脂质体是一种有临床应多肽型阳离子脂质体的深入研究提供参考。用潜力的基因转染载体。肽及其衍生物在抑制癌细收稿日期：2010-05—15基金项目：国家自然科学基金(20876027)、教育部新世纪优秀人才支持计划(NCET-08—0654)作者简介：赵轶男(1979~)，女，硕士，研究方向：非病毒基因载体。E-mail：yinanzhao@dlnu．edu．cn化学世界2010年1多肽型阳离子类脂多肽型阳离子类脂是由极性头部、

7、连接键和疏水尾部三部分构成。极性头部由氨基酸、多肽组成，ORHJ起着脂质体与DNA、脂质体一DNA复合物与细胞膜N、人／OR或与细胞内其他组分相互结合的作用。基因表达效o率与阳离子类脂的氨基酸、多肽头部有关。连接键通常选择醚键、酯键或酰胺键，连接键决定了阳离子类脂的化学结构稳定性和生物降解性r4]。如[1～(2，3-．2油酰氧)丙基]～N，N，N一氯化三甲铵(DOTMA)和双十八烷基溴化铵(DDAB)含有醚键OR或c—N键，化学稳定性好，但不能被生物降解，不适嚣OR用于体内实验。含有酯键的阳离子类脂较易被生物降解，细胞毒性小，