新型噻唑-腙类化合物的合成及抗肿瘤活性的研究.pdf

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1、·98·化学世界2Ol5年新型噻唑一腙类化合物的合成及抗肿瘤活性的研究史海波。秦永华。叶红，张维茂。吴燕飞(浙江医药高等专科学校药物化学研究所，浙江宁波315100)摘要：通过芳基硫脲la～g与3一氯一2，4一戊二酮2环合得到2-芳氨基一4一甲基一5一乙酰基噻唑3a～g，再与肼基甲酸甲酯4进行缩合反应得到目标产物。以5e为例，分别对反应时间、催化剂种类及物质的量比进行了试验，最佳的缩合反应条件是：反应时间6h，催化剂用浓盐酸，物质的量比1：1．1，收率70．9。合成得到7个目标产物2一[1-(2-芳氨基一4一甲基噻唑一5)一乙缩醛]肼基甲酸甲酯

2、5a～g，目标化合物结构经IR、HNMR、MS和元素分析确证。采用MTT法对MCF一7和SMMC一7721人肿瘤细胞株进行体外抗肿瘤活性测试，结果发现此类化合物活性较弱，化合物5f有一定的抗肿瘤活性。关键词：硫脲；噻唑；腙；肼基甲酸甲酯；合成；抗肿瘤活性中图分类号：O623．75；R914文献标志码：A文章编号：0367—6358(2015)02—0098—04SynthesisofNewThiazolyl—hydrazoneDerivativesandTheirAnticancerActivityinVitroSHIHaio，QINYong—

3、hua，YEHong，ZHANGWei—mao．WUYan—fei(InstituteofPharmaceuticalChemistry，ZhejiangPharmaceuticalCollege，ZhejiangNingbo3151O0，China)Abstract：Theaminothiazole3a～gwaspreparedfromthioureasla～gand3-chloro—acetylacetone2．Sevennewcompounds5a～gwereobtainedbycondensationofaminothiazole3a～

4、gwithmethylhydrazinecarbox—ylate4inthepresenceofhydrochloricacid．Thebestconditionsofcondensationreactionwere：reactionfor6h，HC1ascatalystandmolarrationof3e：4—1：1．1．Theoptimumyieldwas70．9．Allthecorn—poundswereevaluatedfortheirantiproliferativeactivityinvitroagainstMCF一7andSMMC

5、一7721．Asare—sult，mostofthecompoundsshowedweakanticanceractivityagainstthetestcelllines，amongwhichthemostpotentcompound5fexhibitedthehighestactivityagainstMCF一7．Keywords：thioureas；thiazole；hydrazone；methylhydrazinecarboxylate；synthesis；anticanceractivity噻唑类杂环化合物含有一N—C—S结构单元，在

6、要中间体，具有广泛的生物活性，如抗病原体、抗肿农药、医药等领域应用非常广泛，具有杀菌消炎，瘤及抗菌等“。。我们在前期研究2一氨基噻唑类抗帕金森㈨，抗老年痴呆Ⅲ，抗HIVc以及抗肿的合成及活性研究基础上。，想进一步考察以2～瘤等广泛的生物活性。另外，腙类化合物含有氨基噻唑为母环结构引入NHN：C结构单元，构建NHN—C结构，是用来制备一系列杂环化合物的重新型噻唑腙类化合物，并测试其体外抗肿瘤活性，以收稿日期：2014-06—16；修回日期：2014—06—30基金项目：浙江省教育厅科研项目(Y201122555)；浙江省教育厅科研项目(Y2009

7、09511)；宁波市自然科学基金项目(2009A610l85)；2O14年度宁波市第二批科技项目(2o14A6102l0)。作者简介：史海波(1976一)，男，浙江宁波人，博士，副教授。主要从事药物合成及构效关系研究。E—mail：nbblconba—shb@sohu．corn。第2期化学世界·99·期找到高效低毒的先导化合物。为此，我们设计了透明的油状液体，纯度足够用于下一步反应。以下的合成路线H，N如图1所示。1．2．32一芳氨基一4一甲基一5一乙酰基噻唑(3a-g)的s合成oo／参照本课题组发表的文献方法[1合成。亡l22一苯氨基一4一甲

8、基一5一乙酰基一噻唑(3a)：浅黄色methano1．reflux固体，mpl54～155℃；IR(KBr)，v／cm‘。：3280，1a～g3203