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《α-葡萄糖苷酶抑制剂Radicamine A的合成.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第22卷第7期化学研究与应用Vo1.22.N0.72010年7月ChemicalResearchandApplicationJuly,2010文章编号:1004—1656(2010)07-0911-04一葡萄糖苷酶抑制剂RadicamineA的合成刘春艳h,孟爱国(1.华北煤炭医学院药学系,河北唐山063000;2.华北煤炭医学院附属医院,河北唐山063000)关键词:RadicamineA;or.葡萄糖苷酶抑制剂;环状硝酮;合成中图分类号:0629.3文献标识码:ASynthesisofRadicamineAasaoL-glucosidaseinhibitorLIUChun.yanh,Me
2、ngAi—guo(1.DepartmentofPharmacy,NorthChinaCoalMedicalUniversity,Tangshan063000,China;2.AfiliatedHospitalofNorthChinaCoalMedicalUniversity,Tangshan063000,China)Abstract:RadicamineAwaspreparedviaakeyintermediate-cyclenitrone5byusingD—arabinoseastherawmaterialwithatotalyieldof15.5%.Cyclenitrone5wassyn
3、thesizedbyprotectionofhydroxylgroup.introductionofnitrogenandintromolecularcyclization.AndthenithadahighstereoselectiveadditionreactionwitharylGrignardreagents6toformcompound7.Finally,thetargetcompoundwasobtainedbycatalytichydrogenationofcompound7.Thenovelcompounds3and4wereconfirmedbyHNMR,IR,MSande
4、lementalanalysis.Keywords:RadicamineA;-glucosidaseinhibitor;cyclenitrone;synthesis天然产物RadicaminesA和B是日本植物学已完成的RadicamineB对映体的合成,设计合家Kusano等从半边莲中分离到的两个新型吡咯成路线如图2所示。首先选择D一阿拉伯糖为手性烷型生物碱,发现它们是有效的一葡萄糖苷酶抑源,在酸性环境下甲醇解形成甲苷,用苄基保护羟制剂,根据各种光谱数据推断它们为全反式取代基后甲苷水解形成化合物1【6l7_。化合物1的半缩的吡咯烷结构,绝对构型为(2S,35,4S,5s)⋯。后醛与盐酸羟胺
5、反应引入氮源,再选择叔丁基二来,本课题组和其它课题组.4分别采用不同的甲基氯硅烷保护氮上的羟基,得到的化合物3。接全合成方法纠正了RadicaminesA和B的构型,确着利用SN2亲核取代反应形成化合物4,使C的定其为(2R,3R,4R,5R)(图1)。去年,另一课题构型发生了翻转。然后进行分子内环合反应,使组采用与我们相似的合成路线率先报道了C的构型再次翻转,合成重要中间体环状硝酮RadicaminesA和B的合成及其对三种糖苷酶的活5。最后环状硝酮5与格氏试剂6_3进行高立体性研究。选择性的加成反应形成化合物7,化合物7经催化本文RadicamineA的合成路线参考本课题组氢化,完成天然
6、产物RadicamineA的合成。其收稿日期:2010-01-06;修回日期:2010-04—12基金项目:河北省自然科学基金(C2010001761)资助项目联系人简介:刘春艳(1974·),女,副教授,主要研究方向:新药的设计、合成和活性研究。Email:tangshan2002@yahoo.cn9l2化学研究与应用第22卷H,OcHH。He。-H、Ho_/9.BnO~HOHb一——————d一BnOOBnOBnOBn1_/9。BnOOBn53Reagentsandconditions:(a)i)cone.H2SO4,methanol;ii)NaH,DMF,0。C,Bu4NI,BnBr,
7、rt;iii)MeCN:H2O:TFA=5:3:1,reflux;(b)H\NH2OH·HC1,MeOH,NaOMe,reflux;(c)TBDMSC1,pyridine;(d)I2,PPh3,imidazole,toluene,reflux;(e)TBAF,toluene,reflux.OCH3OCHB“b.—一⋯一。HB、oBH、0HMgBr6Reagentsandconditions:(a)THF,-2
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