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时间:2018-12-09
《α-葡萄糖苷酶抑制剂 schulzeine b及arboflorine不对称合成分析》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、摘要摘要本论文包含以下各自独立的两方面内容:*葡萄糖苷酶抑制剂schulzeineB的不对称合成及天然产物Arboflorine的不对称合成研究。一∞葡萄糖苷酶抑制剂schulzcineB的不对称合成葡萄糖苷酶抑制剂可以用于治疗糖尿病,其中∞糖苷酶抑制剂具有高效,无伤害的优点。Schulzeines(1.3)是一类从无脊椎动物Penaresschulzei海绵中分离出的海洋生物碱,对旷葡萄糖苷酶表现出较高的抑制活性。schulzeinesA(1:11bR:R1=H。R2=Me):B(2:11bS:R1-H,
2、解=H):C(3:11b尺:R1=H.Rz=H):Schulzeines的结构可以分成两部分:由四氢异喹啉并哌啶酮组成的三环片段和含有28个碳原子的脂肪酸侧链。本论文在实验室前期从L.谷氨酸合成三环片段的基础上,取得了以下成果:i‘1.1.在实验室前期工作的基础上从3,5.二羟基苯甲酸(95)出发,简单快速的完成了schulzeine三环结构中苯乙胺片段7的合成。NH21∞1.2.在实验室现有工作的基础上,以L谷氨酸为手性源完成了谷氨酸衍生物分子片段69的合成。并将其与苯乙胺分子片段7进行偶联后,通过Pic
3、tet-Spengler反应完成了对sehulzeine三环结构的构建。此路线从L谷氨酸出发共5步,总产率为52%,选择性较高(cis.73/trans-73=8:1)。摘要2.2.Hooc/_s\a/“渤oH21ste再ps■BnoOc人NB\/n^\∥H2_steip虿s砺■9073(cislirans=8:1l1.3.探索出了一条高效、高立体选择性的合成schulzeineB脂肪酸侧链的路线。从廉价易得的L酒石酸出发完成了手性合成子91的构建。随后从手性合成子91出发经过6步柱层析纯化步骤,以总产率3
4、5%得到长链脂肪酸侧链片段。H舻OH—f—---——-—●'取X苇HOOC.,,...OH53%91¨1.4.将两片段偶联完成了天然产物SchulzeineB的全合成研究。此路线从化合物69和化合物91出发,总步骤为18步,总产率:12%。二天然产物Arboflorine的不对称合成夹竹桃科蕊木属植物是天然吲哚类生物碱的重要来源,其中包含许多结构特殊且具有生理活性的化合物。具有五环核心骨架的叔胺吲哚类生物碱arboflorine提取自马来半岛的蕊木属植物,其绝对构型尚未确定。经过实验研究,取得了以下成果:2
5、.1.我们从易于获得的原料叔丁基亚磺酰胺(Rs)-126和2_四l哚乙酸131出发,经8步反应获得了arboflorine生源合成路径的中间体——毗啶锚盐化合物摘要124,总产率34%。州N-一HN。-?啄二,孔欠2.2.尝试将吡啶绘盐化合物124进行分子内关环反应来构筑七元环,既合成吲哚类生物碱arboflorine的重要前体化合物150。通过诸多探索之后,虽然没有实现预期目标,但是我们在实验过程中对该关环反应有了更深入的认识,并为以后进一步改良合成路线打下了基础。HR关键词:天然产物;葡萄糖苷酶抑制剂;
6、吡啶绘;生源合成;AImtradAbstractThisdissertationcontainstwoindependentparts:Theasymmetricsynthesisofa-glucosidaseinhibitorschulzeineBandaboflorinerespectively.1.Theasymmetricsynthesisof瑾-glucosidaseinhibitorschulzeineBovglucosidaseinhibitorwhich’Saspeciesofglucosi
7、daseinhibitorcommonlyemployedintreatingdiabetes,showsnotableadvantagesofhighactivityandharmless.Theschulzeines(1-3),anewclassofmarinealkaloidsisolatedfromthemarinespongePenaresschulzei.Ithasbeendemonstratedthattheypossesssignificantlya-glucosidase—inhibito
8、ryactivity.OS03NaschulzeinesA(1:11bR:R1=H。R2=Me):B(2;1lbS:R1=H.R2=H):C(3:11bR:R1=H。R2=H):Thestructureofschulzeinescanbedividedintotwomajorcomponents,namely,thetricycliccoreandtheC2sfattyacidchain.Basedon0111"
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