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1、FasFasL系统在RSA患者蜕膜与绒毛组织的表达及临床意义【摘要】目的探讨反复自然流产患者蜕膜与绒毛组织Fas/fasL的表达和研究其临床意义。方法采用免疫组化法检测33例反复自然流产患者绒毛组织Fas/FasL的表达水平，并以30例健康早孕组为对照。结果反复自然流产患者蜕膜与绒毛组织FasL低于对照组，数据经统计学比较具有显著差异（P0.05）,而绒毛组织却无显著差异。结论反复自然流产患者蜕膜与绒毛组织的Fas/FasL失衡可能是反复自然流产的原因之一，需加以重视。【关键词】反复自然流产；蜕膜;绒毛组织；Fas/FasL反复自然流产（RSA）是妇产科常见病，约
2、40%〜60%不明原因。近年来多数研究表明，正常妊娠中母体对胚胎的免疫反应以Th2体液免疫为主，而Thl细胞免疫过强极有可能导致流产。细胞凋亡已被公认为是引起免疫耐受的一个重要机理，其中致凋亡基因Fas和其配体FasL在细胞凋亡中起关键作用。妊娠期Thl/Th2型细胞因子失衡与Fas/FasL介导的细胞凋亡关系密切。本文主要研究本文研究RSA患者蜕膜和绒毛组织Fas、FasL表达水平，探讨Fas/FasL系统在RSA发病机制及对临床意义。1资料与方法1.1一般资料从2010年10月至2011年10月在深圳市盐田区计生中心经过妇检，B超，尿HCG都正常无不孕，无死胎
3、或流产史，要求人流的妇女30例为正常早孕组。年龄25〜36岁，平均(29.5±2.6)岁，孕周7〜10周，平均(9.2±1.3)周，孕次2〜4次，平均(2.5±1.2)次。同期经我中心排除因遗传，感染及血型不合，抗精子抗体阳性等因素，确诊为RSA的妇女33例为研究组。年龄26〜37岁，平均(30.1±3.1)岁，孕周911周，平均(10.2±1.7)周，孕次3〜7次，平均(5.1+2.2)次。以上年龄，孕周，孕次比较，P>0.05,无显著性差异1.2设备及试剂采用艾美捷科技有限公司的鼠抗人Fas单克隆抗体，鼠抗人FasL单克隆抗体SP超敏法试剂盒，按照试剂盒说明书
4、进行操作。1.3标本收集和处理①两组于术后留取标本妊娠组织，置于10%中性甲醛溶液中固定8〜24h,低温石蜡包埋，制成蜡块，置20°C冰箱干燥保存，待切片及免疫组化染色。②结果判读黄色颗粒为阳性标准,每张切片随机取5个高倍视野，阳性细胞比例50%,阳性（+++）。③采用SPSS13.0统计学处理软件包进行数据分析，计量资料采用均值土标准差（x±s）表示，P0.05）,而FasL表达下降，差异有统计学意义（P0.05）,而FasL表达下降。3讨论Fas,为I类膜蛋白分子,FasL为II类膜蛋白分子,也称Apol或CD95,属于肿瘤坏死因子/神经生长因子受体家族之一。
5、细胞凋亡的过程主要由Fas/FasL介导Fas与FasL之间的相互作用⑴。Reinhard等[2]证实，妊娠期Thl/Th2型细胞因子失衡与Fas/FasL介导的细胞凋亡关系密切。妊娠期由于胎儿大量异体抗原进入母体机体，促使大量T淋巴细胞被激活，发生克隆扩增并发生免疫反应作用[3],Thl型淋巴细胞表达大量Fas,机体FasL与其结合后凋亡，最终导致表达Fas的Thl细胞大量凋亡，数目减少，具有胚胎毒性作用的Thl细胞功能下降，利于妊娠成功。研究发现，RSA患者与正常妊娠者在滋养层细胞组织,蜕膜组织组绒毛组织中，Fas/FasL系统表达异常[4],这与Minche
6、vanilsson等⑸和赵亮⑹的结论一致。机体主要通过Fas/FasL信号诱导母体淋巴细胞的凋亡，使胎儿能够免疫逃避母体的溶细胞毒性，从而保证妊娠的顺利进行。而流产患者滋养细胞FasL表达下降，Fas表达增强。一方面由于FasL的表达下降，被异体抗原刺激而大量激活的Thl细胞不能通过Fas/FasL介导的AICD机制失活，从而使过度活化的Thl型T淋巴细胞高度表达Fas,导致Fas表达增强，另一方面，由于Fas/FasL介导的AICD机制失活，大量被激活的T淋巴细胞产生Thl型细胞因子，最终导致流产［7］。Fas/FasL系统表达异常使妊娠期Thl/Th2型细胞因
7、子失衡、母胎免疫排斥［8］,可能在反复流产免疫病因中起重要作用［9］。廖丹等［10］报道，RSA患者可通过免疫治疗后,促进机体向Th2淋巴细胞转化，或范舒舒［口］等主动免疫治疗可通过改变淋巴细胞Fas/FasL的表达水平,改善细胞免疫状态取得疗效。调节优势应答的类型，达到早预防,早治疗，达到妊娠成功的目标。参考文献［1］GreenDR,DroinN,PinkoskiM.ActivationinducedcelldeathinTcells.ImmunolRev,2003,193:7081.［2］ReinhardG,NollA,SchlebuschH,etal.Shi
8、ftsin
