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1、乌头碱对大鼠粪样代谢谱影响代谢组学探［摘要］目的研究乌头碱对Wistar大鼠急性毒性作用下粪样的代谢谱的变化。方法15只雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后，随机分为给药组（10只）、对照组（5只）,给药组按照2.54mg/kg的剂量灌胃给予乌头碱，对照组给予同体积饮用水，采集给药6h后的粪样，处死大鼠后采集心脏、肝脏、肾脏，并计算脏器系数。使用核磁共振技术检测粪便水提物的代谢物谱，应用模式识别技术对积分数据进行正交偏最小方差判别分析（0PLS-DA）及皮尔森相关分析,并进一步对差异代谢物使用SPSS17.0软件进行Studentt检验，使用MATLAB软件做相关
2、系数图。结果给药组大鼠的脏器系数相对于对照组出现不同程度的降低，其中心脏、肝脏差异有统计学意义（P芳香族氨基酸的酵解通常由肠道中的厌氧菌来完成，其代谢产物为酚和口引噪类化合物，这两类代谢物则分别是致癌辅助剂和结肠癌启动子［38］。实验中出现的苯丙氨酸在乌头碱摄入后的含量急剧降低，可能是大鼠在病理状态下厌氧菌的代谢增强，造成体内毒性物质蓄积，从而使肠道正常的生理功能被破坏。苯丙氨酸也是一些重要的小分子激素合成的前体，其含量的降低，可能会造成肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等激素的功能障碍，进而影响机体正常的新陈代谢[39]。此外，氨基酸含量的降低，也可能是肠道菌群数量
3、受到乌头碱摄入的影响，菌群数量的减少造成了蛋白质降解及氨基酸合成的降低，这在已有的一些报道中得到了证实[40-41]。肠道菌群不仅参与食物的消化、吸收，而且在维持机体应激状态下的肠道功能正常方面也是至关重要的。因此，粪便代谢组学为本研究提供了有关宿主、饮食及共生的肠道微生物之间相互作用的生物学信息，为相关疾病的诊断提供了辅助性的工具。本实验的结果分析表明，乌头碱的摄入不仅造成了大鼠心、肝、肾等脏器损伤，也导致了氨基酸、能量等代谢通路的紊乱，客观全面地反映了乌头碱对于粪便代谢物谱的影响。通过粪便代谢物谱的分析为相关学者认识肠道微生物及其在人体代谢中的特殊作用打开了窗
4、口，也为进一步研究乌头类生物碱及中药毒性提供了新途径、新思路。[参考文献][1]HaiboS,ChongchuZ,YanzhongL,etal.Anti-inflammatoryEffectofAconitines[J].ChinaJournalofChineseMateriaMedica,1990,3：022.[2]LuoB,KobayashiS,KimuraI,etal.Inhibitoryeffectsonangiogenesisandpouchfluidexudationbyaeonitealkaloidsinadjuvant❷inducedinflamm
5、ationofthemouse[J].PhytotherapyResearch,2006,5：231-233.[1]MurayamaM,MoriT,BandoH,etal.StudiesontheconstituentsofAconitumspecies・IX.Thepharmacologicalpropertiesofpyro-typeaconitinealkaloids,componentsofprocessedaconitepowderKako-bushi-matsu':analgesic,emtiinflammatoryandacutetoxicactiv
6、ities[J]・JournalofEthnopharmacology,1991,35：159-164.[2]MurayamaM,NamikiY.Pharmacologicalstudyofkako-bushi-matsu:analgesicactionandacutetoxicity.Nihonyakurigakuzasshi[J]・FoliapharmacologicaJaponica,1989,94：309.[3]WangZW,ZhangAG,YuanQ,etal.PharmacologicalStudyofMusk-Aconite~EarthwomiPil
7、lonAnti-inflaminatoryandAnalgesic[J]・LishizhenMedicineandMateriaMedicaResearch,2007:3.[4]BossaertBL,HandleyU,MarsdenU,etal.TheeffectsofAconitumalkaloidsonthecentralnervoussystem[J].Progressinneurobiology,1998,56：211-235.[5]FuM,WuM,WangJF,etal.DisruptionoftheintracellularCa2+homeostasi
8、sinth
