肿瘤血管生成拟态作用及其靶向治疗药物研究现状.pdf

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1、624-淮海医药》2014年11月第32卷第6期JHuaihaiMed，November2014，Vo1．32，No．6肿瘤血管生成拟态作用及其靶向治疗药物研究现状潘丽，王蓓蓓，朱月皓【关键词】肿瘤；血管生成拟态；靶向治疗；药物【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】1008-7044(2014)06-0624-02肿瘤的发生发展是一复杂的生物学过程，实体肿瘤的生VM形成相关，这一实验模型得到了一系列研究结果的支持。长和转移需要新生血管形成以获取血供。目前面市的抗血管许多研究还证实，VM在多种肿瘤中存在，VM形成机制远比生成药物主要针对的是以内皮细胞为靶向

2、的抗肿瘤药物。然模型复杂，其信号传导途径有众多相关因子的参与，VM不仅而，在肿瘤的临床治疗中该类分子靶向抑制剂对肿瘤的作用是侵袭性肿瘤获取血供的一种方式，而且与恶性肿瘤侵袭、转不理想。近年发现于高侵袭性肿瘤中的血管生成拟态(vaseu—移及患者的不良预后密切相关，抗VM治疗或将成为肿瘤治logenicmimicry，VM)，是一种与经典肿瘤血管生成完全不同疗的新靶向，EphA2、VE—cadhefin、MMP等或许是VM形成机的肿瘤微循环模式，VM的发现有助于解释以抑制肿瘤血管制调控的重要靶点。生成为主要作用靶点的抗肿瘤药物疗效不佳的原因⋯。本文2肿瘤细胞外基质重塑

3、抑制剂就肿瘤VM相关的关键作用靶点及其靶向治疗药物研究现状肿瘤细胞外基质重塑是VM形成过程中的重要环节，上作一综述。皮细胞激酶(EphA2)是细胞信号通路中的蛋白酪氨酸激酶受1肿瘤VM形成的可能机制体，为VM形成过程中重要的起始调节物，广泛表达于人的多VM于1999年被Maniotis等在研究肿瘤微循环时发现，种肿瘤组织或细胞系中，具有调节肿瘤细胞增生、凋亡、迁移继后很多恶性肿瘤中都发现了VM的存在。在Hess等提出及血管生成的作用。Hess等首先发现EphA2通过使FAK磷的VM形成调控模型中，上皮细胞激酶(EphA2)，血管上皮钙酸化及促进细胞外基质的重塑促进V

4、M形成。诸多研究显黏附素(VE—cadhefin)、基质金属蛋白酶(MMP)等多种因子与示，抑制蛋白酪氨酸酶活性或敲除EphA2基因均可明显抑制VM产生，表明EphA2是调控VM形成的关键物质，认为其可【作者单位】1．安徽省蚌埠市第二人民医院药剂科，233000；2．蚌埠医作为肿瘤治疗的重要分子靶标。Margaryan等研究表明，通过学院第一附属医院肿瘤妇科，安徽蚌埠，233004siRNA技术沉默EphA2的表达，可以明显减少VM的生成及【作者简介】潘丽(1974一)，女，安徽宿州市人，主管药师，大学。eralpediatriccataractpatients[J

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