阿戈美拉汀的药理机制.ppt

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1、阿戈美拉汀的作用机制与抑郁障碍治疗新进展及新理念题目阿戈美拉汀的作用机制抑郁障碍治疗新进展及新理念阿戈美拉汀具有全新的作用机制阿戈美拉汀对5-HT2c受体有拮抗作用，对褪黑素受体（MT1和MT2）则有激动作用。SMStahl-CNSspectrums,2014。阿戈美拉汀增加NE和DA释放的机制示意图5-HT2C受体在调节情绪和应激方面起重要作用。阿戈美拉汀通过5-HT2c受体的拮抗作用，增加NE和DA的释放。SMStahl-CNSspectrums,2014。阿戈美拉汀给药后迅速提高NE和DA水平阿戈美拉汀通过5-HT2C受体拮抗作用，给药后约6

2、0min达到峰值，显著增加前额叶皮质的NE、DA水平。NatRevDrugDiscov. 2010Aug;9(8):628-42.褪黑素、SCN、及生物节律的关系NatRevDrugDiscov. 2010Aug;9(8):628-42.阿戈美拉汀有效恢复生物节律——体温阿戈美拉汀有效调节体温一周后（T1），体温节律逐渐改善，振幅出现增高；持续治疗4周后（T4），体温振幅回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.阿戈美拉汀有效恢复生物节律——内分泌阿戈美拉汀有

3、效调节皮质醇水平2周后（T1），皮质醇浓度显著下降；持续治疗4周后（T4），皮质醇回复到了正常水平（Control）。EuropeanNeuropsychopharmacology(2014)24,437-447.皮质醇水平（%）8阿戈美拉汀通过提高患者慢波睡眠总量，改善慢波睡眠在各睡眠周期的分布来改善抑郁症患者失眠、早醒等障碍，这与通过镇静作用改善的睡眠有本质区别。QueraSalvaMA,etal.IntJNeuropsychopharmacol.2007;10:691–6.SWS持续时间（分钟）P=0.009P=0.001P=0.003调整睡

4、眠结构，有效改善睡眠*阿戈美拉汀增加SWS（慢波睡眠）总量，改善SWS在各睡眠周期的分布，不影响REM（快动眼睡眠），提高睡眠效率。9*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05*P<0.05基于调节的睡眠改善作用获益更多在两项临床研究中，阿戈美拉汀组显著改善觉醒、行为完整性以及日间功能。JClinPsychiatry2007;68:1723–1732.IntClinPsychopharmacol. 2011Sep;26(5):252-62.觉醒行为完整性日间功能10阿戈美拉汀具有全面的抗抑郁疗效多项测试显示，超越单纯的褪

5、黑素作用和5-HT2c作用，阿戈美拉汀能够取得更全面的抗抑郁疗效。BritishJournalofPharmacology(2014)1713604–3619.11阿戈美拉汀能够促进BNDF的表达基于更深层面的研究，也验证了阿戈美拉汀对于BNDF（脑源性神经营养因子）的调节作用。WorldJBiolPsychiatry.2010;11(2):148–153阿戈美拉汀能够改善神经可塑性在神经可塑性的改善方面，阿戈美拉汀也取得较好的研究结果，无论在前额叶或海马，阿戈美拉汀均能促进例如BNDF的表达、改善氧化应激信号通路和神经再生。BritishJour

6、nalofPharmacology(2014)1713604–3619.阿戈美拉汀的历程NatRevDrugDiscov. 2010Aug;9(8):628-42.14阿戈美拉汀作用机制总结ExpertOpin.Investig.Drugs(2012)21(10):1503-1522.题目阿戈美拉汀的作用机制抑郁障碍治疗新进展及新理念Nature. 2014Nov13;515(7526):181.17目前的抗抑郁治疗多基于单胺假说选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRI）NE和DA再摄取抑制剂（NDRI）NE和特异

7、性5-HT抗抑郁药（NaSSA）单胺假说回顾经典的单胺假说认为，抑郁障碍可能是相关脑区中单胺类递质缺乏所致。1《Stahl精神药理学》.2011.导致单胺类递质不足的原因很多单胺耗竭受体功能不平衡受体功能亢进正常模型受体功能亢进单胺耗竭DANE5-HT20心理治疗与药物治疗均能产生作用虽然起效方式不同，但药物治疗与心理治疗聚能引起前额叶皮质的功能改善。Lancet. 2012 Mar17;379(9820):1045-55.仅覆盖单胺机制显然不足——疗效不满意常规SSRIs治疗的临床治愈率近似1，均不高，STARD研究中，只有1/3患者能够在6周的

8、单药常规剂量治疗中达到临床治愈。2-3STARD研究3。采用两个临床治愈评价指标：17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)评