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《(最新)死亡受体介导细胞凋亡信号传导途径的研究.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、死亡受体介导细胞凋亡信号传导途径的研究季宇彬1,2,宋辉1,2,邹翔1,2(1.哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心药物研究所博士后科研工作站，哈尔滨150076；2.国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨150076)摘要：死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员。目前至少发现有5种死亡受体，分别为Fas,TNFR1,DR4,DR5,DR3。死亡受体通路是细胞凋亡的重要途径之一。本文综述了死亡受体介导的细胞凋亡信号传导途径及其调节机制的研究进展。关键词:死亡受体；信号传导；凋亡Studiesondeathreceptor-mediatedsignaltransd
2、uctionpathwaysofcellapoptosisJIYu-bin1,2,SONGHui1,2,ZOUXiang1,2(1.PostdoctalProgrammeofInstituteofMateriaMedicaofCenterofResearchandDevelopmentonLifeSciencesandEnvironmentalSciences,HarbinUniversityofCommerce,Harbin,China150076;2.EngineeringResearchCenterofNaturalAnticancerDrugs,MinistryofEduca
3、tion,Harbin,China,150076)ABSTRACT:Deathreceptorisoneofthemembersoftumornecrosisfactorreceptor(TNFR)superfamily.Atpresent,fivedeathreceptorsarediscoveredatleast,includingFas,TNFR1,DR4,DR5,DR3.Deathreceptorisoneoftheimportantwaysofapoptosis.Thispapersummarizesresearchprogressondeathreceptor-media
4、tedsignaltransductionpathwaysandregulatorymechanismofcellapoptosis.KEYWORDS:Deathreceptor;signaltransduction;apoptosis细胞凋亡(apoptosis)是由于内外环境变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起的细胞主动死亡过程，这一过程对消除机体内老化和具有潜在性异常生长的细胞,以及保持机体处于稳态(homeostasis)起着重要的作用。对多细胞生物体的发育、组织稳态、肿瘤监视、免疫系统功能的维持等有重要意义[1]。细胞凋亡虽可由多种因素启动,但凋亡的信号转导通路却相当保
5、守，线粒体通路是内在途径,而死亡受体通路是外在途径。细胞表面特定的死亡受体接受胞外的死亡信号而激活细胞内的凋亡机制,诱导细胞凋亡[2]。死亡受体家族是从属于TNFR/NGFR超家族的一个亚家族，目前至少已知的死亡受体家族成员有五个，分别命名为Fas(CD95/APO-1),TNFR1,DR4(TRAIL-R1,APO-2),DR5(TRAIL-R2)，DR3(APO-3,TRAMP,LARD,WSL1)[3]。它们位于细胞膜表面，属于Ⅰ型膜蛋白，具有相似的结构：细胞外有富含2-5个半胱氨酸的重复序列，并具有特异性地与其配体相结合继而诱导凋亡的死亡信号激发域；胞内含有转导细胞凋亡信号必
6、须的死亡功能区（deathdomain,DD），而且各成员的死亡结构域之间具有很高的同源性。对应于Fas和TNFR1的配体分别是FasL和TNF-α，这是目前研究的比较清楚的死亡受体及配体[4]。DR4和DR5对应的配体是TRAIL，DR3的相应配体是APO-3L。死亡配体多数为Ⅱ型跨膜蛋白，属于TNF家族成员，通常以三个亚基形式结合在一起，可同时与三个死亡受体形成寡聚体。它们由胞外区，跨膜区，胞内区组成，被金属蛋白酶剪切可形成可溶性形式[5]。以下主要介绍死亡受体介导的细胞凋亡信号传导途径及其调节机制的研究进展。1Fas的信号传导途径1.1Fas和FasL的分子生物学特点Fas是最
7、典型的死亡受体，Fas蛋白是一种糖基化跨膜蛋白分子,属于I型跨膜蛋白，分子量45KD，它属于TNF和NGF受体家族。这一家族成员的胞外区域含有3～6个富含胱氨酸区段,它们的胞外区域相对保守；其配体FasL则是肿瘤坏死因子超家族成员,分子量40KD，属TNF家族,该家族的胞外段约150个氨基酸是保守的。现已证实,Fas系统在介导细胞凋亡过程中可能起着重要的信号传递作用[6]。它参与人体的重要生理凋亡过程中，如免疫系统中被激活的成熟外周T淋巴细胞的消除；细胞毒
